Is het verhogen van HDL-cholesterol uiteindelijk een goed idee?

Sinds enkele decennia is het virtueel dogma dat HDL-cholesterol het "goede" soort cholesterol is, dat hoe hoger je HDL-niveaus, hoe lager je hartrisico, en dat het verhogen van het HDL-cholesterolgehalte een zeer goed idee is. Maar teleurstellende resultaten van verschillende recente klinische onderzoeken hebben dat dogma in twijfel getrokken.

Waarom HDL als "goed" wordt beschouwd

In de bloedbaan wordt cholesterol getransporteerd door lipoproteïnen (grote complexen opgebouwd uit lipiden en eiwitten). Bloedcholesterol dat wordt getransporteerd door lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL) wordt HDL-cholesterol genoemd.

Van HDL-deeltjes wordt gedacht dat ze overtollig cholesterol uit de wanden van de bloedvaten afschuren, waardoor het wordt verwijderd van waar het kan bijdragen aan atherosclerose. De HDL voert dit overtollige cholesterol naar de lever, waar het kan worden verwerkt. Hoge concentraties HDL-cholesterol impliceren dus dat veel overtollig cholesterol uit bloedvaten wordt verwijderd. Dat lijkt me een goede zaak.

Bovendien hadden in epidemiologische onderzoeken met meer dan 100.000 personen mensen met een HDL-cholesterol onder ongeveer 40 mg / dl een aanzienlijk hoger cardiaal risico dan mensen met hogere HDL-waarden. Dit is het geval zelfs als LDL-cholesterol ("slechte" cholesterol) niveaus laag zijn. Hogere HDL-waarden zijn ook geassocieerd met een verminderd risico op borst-, colon- en longkanker.

Uit dergelijke studies komt de overtuiging dat het nemen van maatregelen om HDL-spiegels te verhogen een goed idee is. Dit is de zogenaamde HDL-hypothese: hoe hoger uw HDL-niveaus, hoe lager uw hartrisico.

Dus HDL-cholesterol wordt vaak goede cholesterol genoemd. Het is echter belangrijk om te beseffen dat cholesterol gewoon cholesterol is. Het is het feit dat dit cholesterol wordt gedragen door HDL-deeltjes en daarom vermoedelijk wordt verwijderd van plaatsen waar het schadelijk kan zijn, dat is "goed".

Hoe kunnen HDL-niveaus worden verhoogd?

Iemands HDL-niveaus lijken sterk te worden beïnvloed door een combinatie van genetische en omgevingsfactoren. Vrouwen hebben doorgaans een hoger HDL-gehalte dan mannen (gemiddeld 10 mg / dL).Mensen met overgewicht, sedentaire of diabetes of metabool syndroom hebben meestal een laag HDL-niveau.

Alcohol lijkt HDL met een kleine hoeveelheid te verhogen; transvetten in het dieet verminderen het.

Geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt om LDL-cholesterol te verminderen, hebben relatief kleine effecten op HDL-spiegels. Statines, de meest gebruikte cholesterolverlagende medicijnen, verhogen HDL slechts minimaal. Fibraten en niacine verhogen HDL met een bescheiden hoeveelheid.

Grotendeels, hebben de aanbevelingen op het verhogen van HDL-cholesterol gecentreerd rond het controleren van gewicht en het krijgen van overvloed van oefeningen, met een beetje voedingsaanbevelingen die binnen worden gegooid.

Water gooien op de HDL-hypothese

Omdat het veronderstellen dat het verhogen van HDL-niveaus zo gunstig is, en omdat er geen gemakkelijke of betrouwbare manier is om dit te doen, is het ontwikkelen van geneesmiddelen die de HDL-niveaus aanzienlijk verhogen een belangrijk doel geworden voor verschillende farmaceutische bedrijven. En inderdaad, verschillende van deze geneesmiddelen zijn ontwikkeld en hebben geleid tot klinische proeven om hun veiligheid en werkzaamheid aan te tonen.

Tot nu toe zijn deze studies op zijn zachtst gezegd teleurstellend. De eerste grote studie (afgesloten in 2006) met het eerste CETP-remmend medicijn, torcetrapib (van Pfizer), liet niet alleen een vermindering van het risico zien wanneer HDL werd verhoogd, maar toonde zelfs een toename van het cardiovasculaire risico. Een andere studie met een andere CETP-remmer - dalcetrapib (van Roche) - werd in mei 2012 stopgezet wegens gebrek aan effectiviteit. Beide gerelateerde geneesmiddelen verhoogden de HDL-waarden significant, maar dit leidde niet tot enig klinisch voordeel.

Een andere teleurstellende studie (AIM-HIGH) werd gepubliceerd in 2011, waarbij het voordeel werd beoordeeld van het toevoegen van niacine (om de HDL-niveaus te verhogen) tot statinetherapie. Deze studie liet niet alleen geen voordeel zien van het verhogen van HDL-niveaus met niacine, maar suggereerde ook dat het risico op beroerte was verhoogd bij patiënten die niacine gebruikten.

Eindelijk, een onderzoek dat verschijnt in Lancet in 2012 evalueerde het potentiële voordeel van het hebben van een van de verschillende genetische varianten die de HDL-waarden verhogen. De onderzoekers konden niet aantonen dat mensen met dergelijke varianten een vermindering van het cardiale risico genoten.

De resultaten van deze studies hebben iedereen (zelfs wetenschappers die hun loopbaan hebben toegewijd aan HDL-onderzoek) betwijfeld of de HDL-hypothese juist is. Verhoging van het HDL-cholesterolgehalte met behandelingen van verschillende soorten heeft niet geresulteerd in verbeteringen in de uitkomst.

Een nieuwe HDL-hypothese

Op zijn minst lijkt het erop dat de simpele HDL-hypothese (dat stijgende niveaus van "HDL-cholesterol" altijd een goede zaak is) is weerlegd. Wanneer HDL-cholesterol met succes is verhoogd door CETP-remmers, door niacine of door verschillende genetische varianten, is er geen voordeel aangetoond.

Onderzoekers van HDL zijn bezig met het herzien van hun eenvoudige HDL-hypothese. Het blijkt dat wanneer we "HDL-cholesterol meten" we eigenlijk verschillende soorten deeltjes meten. Met name zijn er grote HDL-deeltjes en kleine HD-deeltjes, die verschillende fasen van het HDL-metabolisme vertegenwoordigen.

De kleine HDL-deeltjes bestaan ​​uit het lipoproteïne ApoA-1, zonder veel cholesterol. Aldus kunnen de kleine HDL-deeltjes worden beschouwd als "lege" lipoproteïnen, die op weg zijn om overtollig cholesterol uit de weefsels te verwijderen. Daarentegen bevatten de grote HDL-deeltjes veel cholesterol. Deze deeltjes hebben hun reinigingswerk al gedaan en wachten er gewoon op om weer door de lever te worden opgenomen.

Onder dit nieuwere inzicht zou het verhogen van het aantal grote HDL-deeltjes resulteren in een hoger HDL-cholesterolgehalte in het bloed - maar zou dit onze "cholesterolvangende capaciteit" niet verbeteren. Aan de andere kant zou het verhogen van de kleine HDL-deeltjes de verwijdering van overtollig cholesterol van bloedvatwanden.

Ter ondersteuning van deze herziene hypothese is het feit dat CETP-remmers (de geneesmiddelen die faalden in klinische onderzoeken) lijken te resulteren in een toename van grote HDL-deeltjes, en niet de kleintjes.

Nieuwe doelen voor HDL-therapie

De nieuwe HDL-hypothese wijst op de noodzaak om de kleine HDL-deeltjes te vergroten.

Voor dit doel worden synthetische vormen van ApoA-1 ontwikkeld en getest bij mensen. Deze benadering vereist helaas een intraveneuze infusie van de ApoA-1 - dus het wordt gericht op acute aandoeningen, zoals acuut coronair syndroom. Vroege studies waren behoorlijk bemoedigend en er zijn nog steeds proeven van mensen aan de gang.

Ook is een experimenteel medicijn (tot nu toe aangeduid als RVX-208 - Resverlogix) ontwikkeld dat de eigen productie van ApoA-1 van het lichaam verhoogt. Dit orale medicijn wordt ook getest in proeven bij mensen.

Daarnaast wordt er gewerkt aan het ontwikkelen van geneesmiddelen die ABCA1 stimuleren, het enzym in weefsels dat de overdracht van cholesterol naar HDL-deeltjes stimuleert.

Onderzoekers richten hun aandacht dus op manieren om de kleine HDL-deeltjes die (onder de nieuwe hypothese) verantwoordelijk zijn voor het verminderen van het cardiale risico te verhogen of de functie ervan te verbeteren.

Een woord van heel goed

HDL-cholesterol is "goed" omdat verhoogde bloedwaarden geassocieerd zijn met een lager risico op hart- en vaatziekten. Klinische proeven met experimentele medicatie gericht op het verhogen van het HDL-cholesterolniveau waren tot nu toe echter grotendeels teleurstellend. Onderzoekers van HDL zijn teruggegaan naar de tekentafel om erachter te komen wat het is met HDL dat het risico op hartaandoeningen kan verminderen.

Terwijl we wachten tot de wetenschappers dit uitzoeken en nieuwe benaderingen ontwikkelen en testen om de 'juiste soort' van HDL te vergroten, kunnen we allemaal doorgaan met het doen van de dingen waarvan we weten dat ze zowel het HDL-cholesterol verhogen als ons cardiaal risico verminderen.Oefening, gezond gewicht houden, niet roken en een verstandig dieet volgen.

• Delen
• Omdraaien
• E-mail
• Tekst

Heeft deze pagina je geholpen? Bedankt voor uw feedback! Wat zijn jouw zorgen? Artikel Bronnen

• Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL-cholesterol en risico op myocardinfarct: een Mendeliaanse randomisatiestudie. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.

• Roche, Inc. Roche biedt een update van fase III-studie van Dalcetrapib persbericht. 12 mei 2012.

• Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niacine en statine combinatietherapie voor regressie van atherosclerose en preventie van cardiovasculaire aandoeningen. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.

• Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesteryl Ester Transfer Proteïne-inhibitor Torcetrapib en off-target toxiciteit. Een gepoolde analyse van de classificatie Atherosclerotische ziekte Verandering door beeldvorming met een nieuwe CETP-remmer (RADIANCE) -proeven. Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.

• Gilham D, Wasiak S, Tsujikawa LM, et al. RVX-208, een BET-remmer voor de behandeling van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen, verhoogt Apoa-I / HDL en onderdrukt pathways die bijdragen aan cardiovasculaire aandoeningen. Atherosclerose 2016; doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.036.