Mosaic Vaccine geeft hoop op een doorbraak in het genezen van hiv
Inhoudsopgave:
- Over Mosaic Vaccines
- Wetenschappelijk bewijs
- Uitdagingen en beperkingen
- Andere vaccinproeven
- HIV Cure Research
Inside the Cell Membrane (Oktober 2024)
Wetenschappers proberen al meer dan 35 jaar om een HIV-vaccin te ontwikkelen, maar tot nu toe hebben ze slechts vier vooruitgang geboekt bij het testen op mensen. Hiervan toonde slechts één - een dubbele vaccinbenadering getest in het RV144-onderzoek in Thailand in 2006 - zelfs een gedeeltelijke werkzaamheid aan.
De uitdagingen van de ontwikkeling van HIV-vaccins zijn bekend en omvatten voornamelijk het vermogen van het virus om de immuunafweer van het lichaam te ontwijken.
Het vermogen van HIV om snel te muteren heeft geresulteerd in een enorme hoeveelheid virale stammen die een enkele of zelfs dubbele vaccins nog moeten kunnen neutraliseren.
Het is om deze reden dat het nieuwe vaccin-model bekend staat als een op mozaïek gebaseerd regime-Herlevende hoop bij onderzoekers na de veelgepubliceerde mislukkingen van de AIDVAX-studie in 2003, de STEP-proef in 2007 en de HVTN505-proef in 2013.
Over Mosaic Vaccines
Deze nieuwe preventieve vaccinbenadering wijkt af van eerdere modellen doordat deze niet beperkt is tot alleen overheersende virale stammen. In plaats daarvan neemt het mozaïekvaccin stukken van verschillende HIV-virussen in en combineert het om een bredere immuunrespons op te wekken.
De toonaangevende kandidaat, ontwikkeld door Janssen Pharmaceuticals, heeft drie immuunstimulerende eiwitten (mozaïek-antigenen genoemd) die zijn gemaakt uit de genen van veel verschillende HIV-stammen. De antigenen zijn gehuisvest in een uitgeschakeld verkoudheidsvirus, bekend als adenovirus serotype 26 (Ad26)- en afgeleverd via injectie in een spier.
Positieve resultaten van proeven in een vroeg stadium hebben geleid tot de snelle goedkeuring van wat slechts de vijfde fase II-werkzaamheidsstudie in 35 jaar is. Afwisselend bekend als de HTVN705- of Imbokodo-trial, zal het mozaïek-Ad26-vaccin worden getest op 2600 niet-geïnfecteerde vrouwen in de leeftijd van 18 tot 35 jaar in Zuid-Afrika, Malawi, Mozambique, Zambia en Zimbabwe.
("Imbokodo" is het Zulu-woord voor "slijpsteen" dat in de volksmond wordt gebruikt in een anti-apartheid verzetlied.)
Men hoopt dat de kandidaat-mozaïekvaccinatie de effectiviteit van de RV144-studie met 31 procent zal verbeteren, waarvan de resultaten als ontoereikend worden beschouwd voor grootschalige HIV-preventie.
Wetenschappelijk bewijs
De opwinding rond het Ad26-mozaïek met mozaïek werd grotendeels gestimuleerd door onderzoek dat werd gepubliceerd in The Lancet in 2018, waarin de effecten van het vaccin op zowel mensen als resusapen werden geëvalueerd.
Bekend als de APPROACH-test, de fase I / II menselijke studie betrokken 393 niet-geïnfecteerde volwassenen, leeftijden 18 tot 50, van 12 klinieken in Oost-Azië, Zuid-Afrika, Thailand en de VS Elke deelnemer werd willekeurig gekozen om een van de zeven te ontvangen vaccincombinaties of een placebo.
Een eerste injectie werd een maand vóór het onderzoek gegeven en vervolgens opnieuw na 12, 24 en 48 weken. In sommige gevallen werd een bijkomend vaccin opgenomen, waaronder één gp140-vaccin- dat qua opzet vergelijkbaar is met een kandidaat voor een RV144-vaccin.
De onderzoekers van APPROACH meldden dat het mozaïekvaccin na 96 weken niet alleen goed verdragen werd, maar ook een anti-HIV-immuunrespons veroorzaakte, ongeacht de combinatie van de gebruikte vaccins.
De meest robuuste respons werd waargenomen bij degenen die zowel de Ad26- als de gp140-vaccins kregen.
Nog meer veelbelovend waren de resultaten te zien in de parallelle simian-studie. Hiervoor werden 76 resusapen geïnjecteerd met het mozaïek-Ad26-vaccin en op zes verschillende gelegenheden blootgesteld aan SIV, de apenversie van HIV. Ondanks de blootstelling met hoog risico kon 67 procent van de gevaccineerde apen SIV-vrij blijven.
Tot dusverre waren de proefresultaten die zowel bij mensen als bij apen werden waargenomen, overwegend positief.
Uitdagingen en beperkingen
Na het succes van het APPROACH-onderzoek zal de HTVN705 / Imbokodo-studie zowel de mozaïek-Ad26- als de gp140-vaccins gebruiken.
Elke deelnemer krijgt in totaal zes vaccinaties - een initiële dosis bij inschrijving en daarna een nieuwe dosis in de derde en een dubbele dosis bij de maanden zes en twaalf.
Elke vrouw zal gedurende 24 tot 36 maanden routinematig worden gecontroleerd op bijwerkingen van de behandeling of HIV-seroconversie (infectie). Resultaten worden niet verwacht tot 2021.
Op basis van wat we weten, is het onwaarschijnlijk dat de duale vaccins volledig beschermend zijn. Gezien de enorme diversiteit van HIV, is het waarschijnlijk dat sommige varianten aan neutralisatie zullen ontsnappen en havens (bekend als reservoirs) in cellen en weefsels van het lichaam zullen vestigen.
Wat onderzoekers hopen is dat de mozaïekantigenen het immuunsysteem zullen "onderwijzen" om enkele van de meer virulente virale stammen te identificeren en te blokkeren, zelfs als ze muteren.
Als de proef zelfs matig succesvol blijkt te zijn - het voorkomen van HIV met meer dan 50 procent - zou de impact op de nieuwe infectiesnelheid enorm kunnen zijn.
Zelfs vandaag de dag zijn jaarlijks ongeveer 1,8 miljoen mensen met HIV besmet, of ongeveer 50.000 nieuwe infecties per dag. Terwijl 36,7 miljoen mensen momenteel met de ziekte leven, ontvangen slechts 21 miljoen antiretrovirale therapie. Met monetaire bijdragen aan wereldwijde afname van HIV, wordt een vaccin, zelfs een matig effectief vaccin, door sommigen beschouwd als de enige realistische hoop om de pandemie definitief te beëindigen.
Het is in deze context dat de HTVN705 / Imbokodo-trial als cruciaal wordt beschouwd.
Andere vaccinproeven
Hoewel een groot deel van de media-aandacht is gericht op de Imokodo-studie, zijn er andere even belangrijke onderzoeken aan de gang. Sommige zijn gericht op de ontwikkeling van een preventief vaccin, terwijl andere bedoeld zijn als therapeutisch middel (wat betekent dat ze in staat zijn om HIV te helpen bestrijden, idealiter zonder de noodzaak van medicijnen).
Naast het Imbokodo-onderzoek zijn er ook proeven met de mens aan de gang voor twee preventieve vaccinconcepten - een bekend als antilichaam-gemedieerde bescherming (AMP) en de andere die een vaccin gebruikt dat bekend staat als ALVAC en dat eerder werd gebruikt in de RV144-studie.
Antilichaam-gemedieerde preventie (AMP)
Antilichaam-gemedieerde preventie (AMP) is een benadering waarmee wetenschappers een subset van natuurlijk voorkomende immuuncellen, bekend als algemeen neutraliserende antilichamen (bNAbs), die in staat zijn een breed scala van HIV-subtypen te doden, repliceren en repliceren.
De meest geavanceerde van deze onderzoeken zijn de VRC01 antilichaam waarvan bekend is dat het meer dan 90 procent van de HIV-stammen doodt in reageerbuisstudies. Terwijl vroege onderzoeken naar de passieve immunisatie van VRC01-antilichamen ondermaats presteerden - met slechts kortstondige controle van infectie - worden andere mogelijk sterkere bNAbs onderzocht (inclusief de N6 antilichaamdie 96 procent van alle varianten kan neutraliseren).
Een ander onderzoek naar het gebruik van VRC01-antilichamen als middel voor HIV-preventie, bekend als HIV pre-exposure profylaxis (PrEP), is momenteel aan de gang in 10 landen op drie continenten.
Bekend als de AMP-studie, zal het onderzoek twee afzonderlijke fase-IIb-onderzoeken omvatten: een waarbij homo-, biseksuele en transgender mannen betrokken zijn in Brazilië, Peru en de Verenigde Staten en de andere vrouwen in sub-Sahara Afrika. Resultaten worden verwacht in 2020.
RV144 Follow-up
De RV144-studie onthulde, ondanks de tekortkomingen, enkele van de belangrijkste mechanismen waarmee huidige vaccinmodellen worden ontwikkeld. Deze studie omvatte twee vaccins: de AIDSVAX-vaccin (een type dat in 2003 alleen faalde) en een tweede, nieuwere vaccin genaamd ALVAC (afgeleverd in een uitgeschakeld kanariepokkenvirus). Samen vormden de duale vaccins het eerste bewijs van aanzienlijke bescherming bij niet-geïnfecteerde mensen.
Helaas bleek uit de RV144- en daaropvolgende RV305-onderzoeken dat het effect kortstondig was en daalde van een percentage van 60 procent met 12 maanden tot 31 procent met 42 maanden.
Met dat gezegd, bewezen specifieke immuunreacties van het ALVAC-vaccin zo dwingend dat een nieuwe studie, de HVTN702 of Uhambo (Zulu for "Journey") proef, momenteel aan de gang is in Zuid-Afrika. Het doel van de studie is om de werkzaamheid van het ALVAC-vaccin te testen bij het voorkomen van HIV in combinatie met een gp120-vaccinbooster.
De fase IIb / III-studie, die sinds november 2016 loopt, omvatte 5.400 niet-besmette mannen en vrouwen. De ALVAC wordt afgeleverd in een eerste intramusculaire injectie gevolgd door een booster 12 maanden later. De resultaten worden tegen 2020 verwacht.
HIV Cure Research
Naast preventie blijven wetenschappers zowel functionele geneeswijzen als steriliserende geneeswijzen voor HIV onderzoeken. Beide nemen een vergelijkbare benadering in die zin dat ze twee theoretische stappen omvatten:
- Allereerst het zuiveren van latente reservoirs waar HIV zich verbergt
- Ten tweede, het gebruik van een medicijn, vaccin of immunotherapeutisch middel om het volledig blootgestelde virus onder controle te houden of te doden
Een functionele genezing is er een waarbij een behandeling (of waarschijnlijk een combinatie van behandelingen) het virus bestrijdt in plaats van uitroeit. Een sterilisatiemiddel is er een die volledig vrijkomt en alle virale deeltjes doodt (een strategie die in de volksmond bekend staat als "Kick-kill").
Hoewel we vooruitgang hebben geboekt bij het vaststellen welke hulpmiddelen nodig zijn om de genezing te bereiken, zijn de hulpmiddelen zelf tekortgeschoten in onderzoek. Bijvoorbeeld, HDAC-remmers die worden gebruikt om kanker te behandelen, zijn effectief gebleken in het "trappen" van HIV uit zijn reservoirs, maar konden tot nu toe slechts gedeeltelijk klaring bereiken. Om de medicijnen effectief te laten zijn, zouden doseringen moeten worden verhoogd tot toxische niveaus en zelfs dan is er geen garantie dat alle deeltjes vrijkomen.
Evenzo zijn we jaren verwijderd van de ontwikkeling van een farmaceutisch, vaccin of immunotherapeutisch middel (of een combinatie van middelen) dat HIV in al zijn vormen volledig kan neutraliseren.
Nieuwere, innovatieve kandidaat-geneesmiddelen worden momenteel onderzocht, waaronder ABX464 (dat bij 25% tot 50% klaring van HIV-reservoirs in proeven bij mensen in een vroeg stadium) en de HIV Conserv vaccin (een immuunstimulerend medicijn dat aanwijzingen gaf voor functionele HIV-controle).
- Delen
- Omdraaien
- Tekst
- Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. et al. Evaluatie van een mozaïek HIV-1-vaccin in een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 1 / 2a klinische studie (APPROACH) en in resusapen (NHP 13-19). Lancet. 2018; 391 (10137): 231. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
- Cohen, M. en Corey, L. Brede neutraliserende antilichamen om HIV-1 te voorkomen. Wetenschap. 2017; 358 (6359): 46-7. DOI: 10.1126 / science.aap8131.
- Nationaal instituut voor allergie en infectieziekten (NIAID). Eerste nieuwe onderzoek naar HIV-vaccinefficiëntie in zeven jaar is begonnen: Zuid-Afrika beheert historisch door NIH gesteund klinisch onderzoek. Rockville, Maryland; persbericht uitgebracht op 23 november 2017.
- Programma van de Verenigde Naties inzake HIV / AIDS (UNAIDS). Uit onderzoek van Kaiser / UNAIDS blijkt dat de financiering door donoren van donoren voor hiv in 2016 met 7% is gedaald en sinds 2010 daalt. Genk, Zwitserland; persbericht uitgebracht op 21 juni 2017.
Het vinden van een SOA-behandeling en het vinden van een SOA-kliniek
Bezorgd dat u misschien een seksueel overdraagbare aandoening heeft, maar niet weet waar u de SOA-behandeling kunt krijgen? Er zijn betaalbare opties die u kunt verkennen.
Kiest het kiezen van een Hospice Care de hoop op te geven?
Veel mensen vragen zich af of het kiezen voor een hospice-zorg betekent het opgeven van hoop. Ruim de misvattingen die u mogelijk heeft op met deze lijst met voordelen.
Hoe lang duurt het voordat een beroerte is genezen?
Zwelling en andere effecten van een beroerte nemen de tijd om te verdwijnen. Leer hoe lang het duurt voordat een penseel is genezen.