Medicijnen voor de behandeling van botverlies bij osteoporose

Effectieve medicijnen voor de behandeling van botverlies verhogen de botdichtheid en verlagen het risico op fracturen bij mensen met osteoporose en andere aandoeningen. Wat moet u weten over deze behandelingen?

Osteoporose begrijpen

Osteoporose is een veel voorkomende aandoening waarbij botten betrokken zijn die verzwakt en broos geworden zijn. Soms ook wel 'botziekte' genoemd, osteoporose verzwakt botten, zodat breuken veel gemakkelijker kunnen optreden. Deze breuken leiden niet alleen tot invaliditeit en een verminderde kwaliteit van leven, maar zijn een belangrijke oorzaak van ziekte en overlijden als mensen ouder worden.

Osteopenie wordt niet als een ziekte beschouwd, maar zit in het spectrum van botverlies. Dit is gemakkelijker te beschrijven in relatie tot T-scores op een botdichtheidstest, waarbij uw botdichtheid wordt vergeleken met een gezonde jonge volwassene. Bij deze test wordt een T-score van -1,0 of hoger als normaal beschouwd. Een T-score van -2,5 of lager wijst op osteoporose. Osteopenie is aanwezig als de T-score hoger is dan -2,5 maar lager dan -1,0. (Voor degenen die geïnteresseerd zijn, verwijst elk getal naar een wijziging van één standaardafwijking).

Voor degenen die osteoporose hebben, hebben we het geluk verschillende categorieën medicijnen te hebben die de botdichtheid kunnen verbeteren en het risico op fracturen kunnen verminderen. Hoewel osteopenie niet als een ziekte wordt beschouwd, kunnen mensen met osteopenie met een verhoogd risico op het ontwikkelen van osteoporose of breuken ook medicijnen overwegen. Wanneer het wordt gebruikt om osteopenie te behandelen, zijn de doses van sommige van deze medicijnen (maar niet alle) lager dan die voor osteoporose.

Testen op osteopenie en / of osteoporose

Sommige mensen leren dat ze osteoporose hebben na het ervaren van een fractuur. Iedereen kan een fractuur ervaren, maar fracturen die voorkomen in botten die zijn aangetast door osteoporose treden vaak op met minder trauma. Een gezonde tiener kan bijvoorbeeld een heupfractuur krijgen bij een ernstig motorvoertuigongeval. Een oudere man met osteoporose kan in plaats daarvan dezelfde breuk krijgen door een milde val.

Een andere manier om vast te stellen of u botverlies heeft geleden, is het testen van de botdichtheid. De test die het vaakst wordt uitgevoerd, is een dubbel energetische röntgenstraalabsorptiometrietest of DEXA-scan. Het wordt nu aanbevolen om alle vrouwen ouder dan 65 en alle mannen boven de 70 jaar te testen. Andere mensen met risicofactoren voor osteoporose moeten eerder worden getest.

Klassen van medicijnen

Er zijn verschillende soorten medicijnen die kunnen worden gebruikt voor osteoporose, afhankelijk van de oorzaak van uw botverlies en andere factoren. Deze medicijnen werken op verschillende manieren om bot op te bouwen of botverlies te voorkomen. Degenen die bij kanker worden gebruikt, kunnen zelfs voor sommige mensen botmetastasen (de verspreiding van kanker tot bot) voorkomen. Deze klassen van medicijnen omvatten:

• bisfosfonaten
• Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERMS)
• Hormoonvervangingstherapie (oestrogeen)
• calcitonine
• Hormoon van de bijschildklieren
• Bot-modificerende medicijnen voor mensen met kanker

Laten we beginnen met een korte bespreking van de anatomie en functie van het bot, zodat de uitleg over hoe deze medicijnen werken duidelijker is.

Botfunctie

Veel mensen zien botten niet als 'levend', maar onze botten zijn een drukke plaats. Bot wordt voortdurend afgebroken en opnieuw opgebouwd. Als je ooit een fractuur hebt gehad, is dit duidelijker. Botbreuken kunnen genezen door zowel de acties van nieuwe botvorming als het verwijderen van beschadigd bot.

Er zijn twee hoofdtypen botcellen. Een is osteoblasten, de cellen die bot opbouwen. De andere is osteoclasten, de cellen die bot afbreken en verwijderen. Meestal is er een balans tussen deze twee processen, zodat botten (na de kindertijd) ongeveer even lang dezelfde grootte en dichtheid hebben.

Parathyroïd hormoon (PTH) is een hormoon dat in ons lichaam wordt aangemaakt en dat de balans regelt tussen de osteoblasten en osteoclasten om sterke botten te behouden en eventuele schade te herstellen. Zowel vitamine D als calcium zijn belangrijk voor het bouwen en herstellen van gezonde botten.

Laten we eens kijken naar de verschillende klassen van botverlies medicatie en hoe ze werken in het bouwen van botten en / of het voorkomen van verlies.

bisfosfonaten

Bisfosfonaten zijn een categorie osteoporose medicijnen die voor het eerst beschikbaar kwamen in de jaren negentig. Deze geneesmiddelen verminderen de activiteit van osteoclasten (stopt de vernietiging van bot) om botverlies te verminderen. Dit resulteert in een netto toename in botdichtheid.

Meer dan 95 procent van de patiënten die worden behandeld met bisfosfonaten verhogen hun scores op het testen van de botdichtheid. De specifieke medicijnen verschillen echter in hun kans om specifieke fracturen te voorkomen, hoe ze worden gebruikt en enkele van de vaak voorkomende bijwerkingen.

Als het eenmaal is voorgeschreven, hoeft u de rest van uw leven misschien geen bisfosfonaten te nemen. Na drie tot vijf jaar van het opnieuw bouwen van uw botten, kunnen artsen aanbevelen dat patiënten met een laag risico op fracturen ermee kunnen stoppen, volgens een beoordeling van de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Medicijnen in de klasse bisfosfonaten omvatten:

• Actonel (risedronaat): Van actonel is aangetoond dat het het risico op heupfracturen bij vrouwen met osteoporose (met 60 procent in drie jaar) en wervelfracturen bij mensen die steroïden nemen significant vermindert (met 70 procent in 12 maanden).
• Fosamax (alendronaat): Fosamax heeft ook aangetoond dat het de botdichtheid verhoogt en het risico op wervelfracturen vermindert.
• Boniva (ibandronaat): Boniva is een bisfosfonaat dat oraal kan worden ingenomen en ook via injectie verkrijgbaar is. Boniva vermindert het risico op wervelfracturen maar wel niet is aangetoond dat het het risico op heupfracturen vermindert, dus misschien is het geen goede keuze voor diegenen die heupfracturen of andere niet-wervelfracturen hebben.
• Reclast of Zometa (zoledroninezuur): Reclast of Zometa wordt slechts eenmaal per jaar toegediend (voor osteoporose) of door injectie.

Bijwerkingen van bisfosfonaten zijn afhankelijk van het specifieke medicijn en hoe het wordt toegediend. Bij orale medicatie kunnen indigestie, brandend maagzuur en slokdarmontsteking voorkomen. Mensen worden geïnstrueerd om deze medicijnen met water in te nemen (sinaasappelsap en koffie kunnen de absorptie verstoren) en gedurende ten minste 30 tot 60 minuten rechtop blijven. Spierpijn en hoofdpijn kunnen ook voorkomen.

Een ongewoon neveneffect, vooral bij Reclast of Zometa, is osteonecrose van de kaak. Andere soms voorkomende bijwerkingen zijn femurfracturen en atriale fibrillatie.

Selectieve oestrogeenreceptormodulators (SERM)

Selectieve oestrogeenreceptormodulators (SERMS) zijn interessante geneesmiddelen omdat ze oestrogeenachtige effecten hebben op sommige weefsels (zoals de botten) en anti-oestrogeeneffecten in andere (zoals het borstweefsel). Via hun oestrogeenachtige effecten kunnen ze de botten versterken, vergelijkbaar met wat oestrogeen (hormoonvervangende therapie) in het verleden heeft bereikt.

SERMEN zijn alleen effectief voor osteoporose bij vrouwen. Ze vertragen botverlies en verminderen het risico op wervelfracturen (maar niet op heupfracturen).

Aangezien oestrogeensubstitutietherapie is gekoppeld aan borstkanker, biedt Evista het voordeel van oestrogeen aan de botten zonder het risico op borstkanker of baarmoederbloeding gevonden met hormoonvervangingstherapie.

Naast het opbouwen van bot kan Evista het risico van het ontwikkelen van hormoonreceptor-positieve borstkanker bij postmenopauzale vrouwen verminderen. Het medicijn kan een dubbele taak vervullen voor vrouwen die zowel osteoporose of osteopenie hebben als een verhoogde kans op het ontwikkelen van borstkanker.

Bijwerkingen zijn opvliegers, gewrichtspijn, toegenomen zweten en hoofdpijn. Het medicijn mag niet worden gebruikt door degenen die bloedstolsels in hun benen hebben gehad (diepe veneuze trombose), longen (longembolieën) of ogen (retinale veneuze trombose).

Hormoonvervangingstherapie

Eenmaal aangeprezen vanwege zijn vermogen om het risico op osteoporose te verminderen, is hormoonvervangingstherapie met oestrogeen uit de gratie geraakt vanwege een verhoogd risico op borstkanker, beroertes, hartaanvallen en bloedstolsels. Dat gezegd hebbende, sommige vrouwen blijven hormoonvervangingstherapie gebruiken om menopauzeklachten te beheersen en het is duidelijk gebleken dat de kwaliteit van leven voor sommige mensen verbetert. Voor degenen die HST om deze reden gebruiken, is een bijkomend voordeel een vermindering van botverlies.

calcitonine

Calcitonine is een hormoon dat van nature aanwezig is in ons lichaam en dat het calcium- en botmetabolisme reguleert.

Calcitonine is goedgekeurd voor de behandeling van osteoporose bij vrouwen die minstens vijf jaar na de menopauze zijn. Het verhoogt de botdichtheid, vooral in de wervelkolom en lijkt het risico op wervelfracturen te verminderen. Het kan ook de pijn verminderen voor mensen die fracturen hebben. Het effect is het grootst in het eerste behandelingsjaar en daalt snel na die tijd. Artsen adviseren vaak om naast deze medicijnen een vitamine D- en calciumsupplement te gebruiken, maar overleg dit met uw arts.

Medicijnen zijn onder andere:

• Miacalcin-neusspray (calcitonine) is beschikbaar als zowel een neusspray als een injectie (zie hieronder). Het is goedgekeurd voor de ziekte van Paget, hypercalciëmie (verhoogd calciumgehalte in het bloed) en postmenopauzale osteoporose bij vrouwen.
• Fortical (calcitonine): terwijl hetzelfde hoofdbestanddeel, Fortical alleen verkrijgbaar is in een neusspray en alleen is goedgekeurd voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose bij vrouwen.
• Calcimar (calcitonine): Calcimar is beschikbaar als een injectie en is goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Paget, hypercalciëmie en postmenopauzale osteoporose bij vrouwen.

Bijwerkingen van de neusspray kunnen neusirritatie omvatten, maar worden verder goed verdragen. De injecteerbare vorm van calcitonine kan huidspoeling, uitslag, misselijkheid en frequentie van de urine veroorzaken.

Parathyroid Hormone (PTH) -therapieën

Bijschildklierhormoon is een hormoon dat van nature in het lichaam wordt aangemaakt. Het stimuleert de botvorming door de activiteit en het aantal osteoblasten, de botvormende cellen te verhogen en door de functie van osteoclasten te minimaliseren, waardoor de botresorptie wordt verminderd. Met andere woorden, in tegenstelling tot bisfosfonaten die botvernietiging verminderen, kan parathyroïd hormoon eigenlijk werken om betere en sterkere botten te bouwen.

Bijschildklierhormoon wordt meestal voorgeschreven voor mensen bij wie de diagnose osteoporose is gesteld en die een hoog risico op fracturen hebben, niet hebben gereageerd op andere medicijnen of bijwerkingen hebben gehad met andere osteoporose-geneesmiddelen.

In studies bleek het parathyroid-hormoon het risico op wervelfracturen bij postmenopauzale vrouwen te verminderen. Studies naar Tymlos vonden ook een vermindering van niet-spinale fracturen.

Medicijnen zijn onder andere:

• Forteo (teriparatide): Forteo is een synthetische versie van bijschildklierhormoon dat wordt toegediend als een dagelijkse injectie. Het werd in 2002 goedgekeurd.
• Tymlos (abaloparatide): Tymlos is eigenlijk een door de mens gemaakte versie van slechts een deel van het PTH-eiwit dat als PTS werkt bij de PTH-receptoren in bot. Het werd in 2017 goedgekeurd voor de behandeling van ernstige osteoporose gedefinieerd als een voorgeschiedenis van fracturen, met meerdere risicofracturen en / of andere opties voor osteoporosebehandeling uitgeput.

De meest voorkomende bijwerkingen van Forteo zijn duizeligheid en krampen in de benen. Tymlos is in verband gebracht met nierstenen vanwege het verhoogde calcium in de urine.

Het wordt aanbevolen om het gebruik van parathyreoïdhormoon tot twee jaar te beperken.Bijschildklierhormoon mag niet worden gebruikt door mensen met de ziekte van Paget (botziekte), botkanker, hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie) of die een bestraling met hun botten hebben ondergaan. In klinische onderzoeken leek er sprake te zijn van een toename van botkanker (osteosarcoom) en daarom dragen deze geneesmiddelen een black box-waarschuwing.

Zowel Forteo als Tymlos zijn erg duur in vergelijking met andere behandelingen en kunnen oplopen tot $ 20.000 per jaar voor behandeling.

Na de behandeling (tot twee jaar) wordt aanbevolen het gebruik van een bisfosfonaat te starten om de toename van de botdichtheid te handhaven.

Monoklonale antilichaamtherapie

De categorie van monoklonale antilichaamtherapie omvat twee medicijnen met dezelfde structuur maar met verschillende indicaties. Denosumab is een monoklonaal antilichaam (door de mens gemaakt antilichaam) dat osteoclasten voorkomt, de botoplossende cellen worden gevormd. Deze medicijnen werken door de afbraak van bot- en botremodellering te vertragen.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn rugpijn, gewrichtspijn, spierpijn en een verhoogd cholesterolniveau en urineweginfecties. Nadelige effecten kunnen zijn osteonecrose van de kaak (zoals bij bisfosfonaten), een verhoogd risico op infecties (vooral infecties van de hartspier), het risico op atypische fracturen en langzame wondgenezing.

Medicijnen zijn onder andere:

• Prolia (denosumab): Prolia is beschikbaar als een injectie die eens per 6 maanden wordt gegeven. Prolia heeft, in tegenstelling tot Xgeva, verschillende indicaties. Het kan worden voorgeschreven voor mannen en postmenopauzale vrouwen met osteoporose die een hoog risico op fracturen hebben. Als een preventieve maatregel kan Prolia worden gebruikt voor zowel vrouwen die aromataseremmertherapie krijgen voor borstkanker als voor mannen met niet-gemetastaseerde prostaatkanker die een androgeendeprivatiebehandeling ondergaan.
• Xgeva (denosumab): Xgeva is beschikbaar als een injectie die eens in de 4 weken wordt gegeven. Xgeva is goedgekeurd voor mensen met gevorderde borstkanker om het risico op fracturen gerelateerd aan botmetastasen (een verspreiding van borstkanker tot botten) te verminderen, pijn te behandelen en het risico op verdere fracturen te verminderen. Het kan ook worden gebruikt (maar met verschillende doseringen) voor mensen met hypercalciëmie van maligniteit en voor mensen (opnieuw met verschillende dosering) met reuzenceltumoren van het bot.

Net als bisfosfonaten kan denosumab het risico op osteonecrose van de kaak vergroten. Prolia en Xgeva blijken naast het verminderen van het fractuurrisico ook eigenschappen tegen kanker te hebben.

Botmodificerende medicijnen

Bot-modificerende medicijnen zijn gebruikt om het risico op fracturen te verminderen bij mensen die kanker hebben die zich heeft verspreid naar hun botten. Een algemeen gebruik is voor borstkanker met botmetastasen of longkanker met botmetastasen.

Behandelingsopties omvatten Zometa (zoledroninezuur), een hierboven besproken bisfosfonaat, en Xgeva (denosumab), een geneesmiddel waarvan is vastgesteld dat het breuken vermindert bij mensen die borstkanker hebben en zich hebben verspreid naar hun botten. Zowel Zometa als Xgeva (of Prolia) lijken ook eigenschappen tegen kanker te hebben.

Combinatie en sequentieel gebruik van osteoporose geneesmiddelen

Omdat er zoveel verschillende soorten osteoporose medicijnen zijn, die allemaal op verschillende manieren werken, kun je je afvragen of een paar van deze geneesmiddelen samen kunnen worden gebruikt om het fractuurrisico te verminderen. Hoewel dat een goede gedachte is, is er weinig bewijs dat het combineren van meer dan één klasse van deze geneesmiddelen van voordeel is.

Een uitzondering kan het starten van een bisfosfonaat zijn bij het stoppen met het gebruik van Prolia / Xgeva of Forteo, waarbij een overlap van 6 tot 12 maanden gunstig kan zijn om verbeteringen in botdichtheid te behouden.

Calcium en vitamine D bij preventie van osteoporose

Bij veel van deze medicijnen wordt aangeraden dat mensen voldoende calcium en vitamine D krijgen. Een goed dieet biedt vaak voldoende calcium, maar praat met uw arts. Vitamine D is echter moeilijker te verkrijgen in een gezond voedingspatroon (denk aan elke dag enkele glazen melk en zalm), en niet iedereen overal kan voldoende zonlicht krijgen buitenshuis. Praat met uw arts over het controleren van uw vitamine D-spiegel (het is een eenvoudige bloedtest) en een vitamine D3-supplement aan te bevelen indien nodig. Hoewel een voldoende hoeveelheid calcium en vitamine D nodig is voor een goede botvorming, zijn ze geen vervanging voor het gebruik van osteoporose-medicatie.

Een woord van heel goed

Zoals hierboven opgemerkt, zijn er verschillende soorten medicijnen voor mensen met botverlies. Uw arts kan met u bespreken waarom een ​​klasse beter is dan een andere voor uw specifieke omstandigheden, en ook welke drug in sommige van deze klassen het beste is. Er zijn veel variabelen bij het kiezen van het juiste medicijn, waaronder een voorgeschiedenis van fracturen, de menopauzale status en mogelijke bijwerkingen.

Hoewel deze medicijnen de botdichtheid kunnen verhogen, is het doel van de behandeling het verminderen van het risico op fracturen. Het verhogen van de botdichtheid alleen betekent niet altijd een vermindering van fracturen. Fluoride kan bijvoorbeeld de botdichtheid verhogen maar vermindert het fractuurrisico niet (en kan het risico zelfs verhogen aangezien het bot dat wordt gevormd, inferieur is).

Het is ook belangrijk om levensstijlfactoren te overwegen die uw risico op fracturen kunnen verminderen als u osteoporose heeft. Valpartijen zijn een belangrijke oorzaak van ziekte en overlijden in de Verenigde Staten als gevolg van de breuken die ze veroorzaken en de daaropvolgende complicaties. Ongeacht de medicatie die u kiest, besteedt u een moment aan het doornemen van enkele commonsensieve, maar ook weinig bekende manieren om uw risico op uitglijden en vallen te verminderen.