Wat zijn de oorzaken van inflammatoire darmaandoeningen (IBD)?

Wetenschappers weten niet precies wat de oorzaak is van inflammatory bowel disease (IBD), dat bestaat uit colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en onbepaalde colitis. Het wordt beschouwd als een "idiopathische" ziekte of een ziekte met een onbekende oorzaak. Er zijn echter verschillende theorieën over de oorsprong van IBD, evenals de omstandigheden die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling ervan.

We weten nog niet precies wat de oorzaak van IBD is, maar we hebben wel enkele aanwijzingen en verschillende theorieën. Over het algemeen wordt gedacht dat er een genetisch onderdeel is voor IBD en dat iets (of meer dan één iets) in onze omgeving de genen beïnvloedt die met IBD worden geassocieerd. Dit kan de IBD 'triggeren' en het begin van symptomen zijn. Hoewel onderzoekers veel hebben geleerd over de genen die geassocieerd kunnen zijn met IBD, is het moeilijk om vast te stellen welk trigger-gedeelte nodig is. Er wordt nu ook gedacht dat er honderden verschillende soorten IBD zouden kunnen zijn, hoewel we ze toch in de 3 categorieën segmenteren om ze met medicijnen te behandelen. Er kunnen in feite ook honderden of duizenden triggers zijn. Sommige onderzoeken hebben gewezen op een paar mogelijke redenen, omdat sommige mensen met IBD-genen IBD ontwikkelen en andere mensen dat niet doen.

Genetica en IBD

Jaren geleden werd gedacht dat IBD in families zou kunnen werken, maar de link leek zwak omdat het geen rechtstreekse situatie van ouder op kind was, zoals het geval is met sommige erfelijke aandoeningen. Met de ontdekking van nu honderd van genen die geassocieerd kunnen zijn met IBD, is het duidelijk geworden dat er een erfelijke component is voor IBD. Eerstegraads familieleden van mensen met IBD hebben een significant grotere kans om ook de ziekte te krijgen. De meerderheid van de mensen die IBD hebben, heeft echter geen familiegeschiedenis, dus niet iedereen heeft een familielid met de ziekte. Dus hoewel IBD duidelijk in families wordt gebruikt, is het niet de enige factor waarmee rekening moet worden gehouden bij het bekijken van de mogelijke oorzaken van IBD. Er moet iets anders zijn waardoor sommige mensen met dezelfde genen IBD ontwikkelen, terwijl anderen dat niet doen.

IBD's ontstekingsreactie

IBD wordt vaak auto-immuunziekte genoemd, een ziekte die wordt veroorzaakt door het immuunsysteem, maar het is juister om te zeggen dat het een immuun-gemedieerde reactie is. Seizoensgebonden opflakkeringen - tijdens het voorjaar of de herfst - komen soms voor bij mensen met IBD. Eén theorie is dat dit een IgE-gemedieerde allergische reactie is.

De allergische reactie veroorzaakt een reeks gebeurtenissen die resulteert in een overmaat aan eosinofielen (cellen die de allergische reactie proberen te bestrijden) in het lichaam.Deze eosinofielen geven vier toxische verbindingen af, waarvan er drie worden gevonden in statistisch significante hoeveelheden in de ontlasting van IBD-patiënten. Dit leidt sommige onderzoekers tot de conclusie dat een allergische reactie mogelijk een rol speelt bij de ontwikkeling van IBD.

cytokines

Een ander sterk onderzoeksgebied is de rol die cytokines spelen bij de ontwikkeling van IBD. Cellen genaamd tumornecrosefactor (TNF, of ook wel tumor-necrosefactor-alfa genoemd) zijn verantwoordelijk voor het reguleren van de immuunrespons, naast andere functies. TNF wordt in grotere hoeveelheden aangetroffen in de ontlasting van mensen met IBD dan bij mensen die geen IBD hebben (via een fecale calprotectine-test). Beginnend met de goedkeuring van Remicade in 1998, zijn verschillende anti-TNF-geneesmiddelen (gewoonlijk biologics genoemd) ontwikkeld om IBD te behandelen. Het succes van deze medicijnen geeft enig gewicht aan het idee dat TNF een rol speelt bij de oorzaak van IBD of de ontsteking die gepaard gaat met IBD-flare-ups.

Omgevingsfactoren in IBD

Er zijn enkele duidelijke trends in de epidemiologie van IBD die kunnen wijzen op een of meerdere milieufactoren. IBD komt meestal voor in ontwikkelde landen en bij mensen met een hogere sociaaleconomische status. IBD komt ook vaker voor in de stedelijke gebieden van ontwikkelde landen. Deze factoren hebben ertoe geleid dat onderzoekers dachten dat er misschien een verband was tussen IBD en de leefstijl of omgeving van mensen in ontwikkelde landen, hoewel niemand weet wat dit zou kunnen zijn.

Een voorgestelde theorie is dat geïndustrialiseerde landen "te schoon" zijn, en omdat kinderen en adolescenten worden blootgesteld aan minder bacteriën, kunnen hun immuunsystemen ontoereikend zijn, wat leidt tot auto-immuunziekten.

Een opmerking van zeer goed

We weten niet precies wat de oorzaak van IBD is, maar we weten wel dat het niet wordt veroorzaakt door voeding of stress. Er is duidelijk een genetische component die in families voorkomt, maar het is dat tweede deel, iets om ons heen dat de genen "triggert" die moeilijk te vinden blijken te zijn. Het goede nieuws is dat we nu zoveel meer weten over IBD dan we zelfs nog maar een decennium geleden deden. Er wordt meer onderzoek gedaan en wetenschappers komen steeds dichter bij het begrijpen hoe we deze ziekten effectiever kunnen behandelen en voorkomen in toekomstige generaties.