Wat u moet weten over Xeljanz voor colitis ulcerosa

Xeljanz (tofacitinib) is een medicijn vervaardigd door Pfizer, Inc. en is de eerste medicatie die Janus kinase (JAK) -remmers heet. Xeljanz is in november 2012 goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis, artritis psoriatica in december 2017, en voor de behandeling van volwassenen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa in juni 2018.

Dit medicijn is een oraal medicijn dat wordt geleverd in de vorm van een tablet.

Voor colitis ulcerosa wordt Xeljanz tweemaal daags gegeven in een dosis van 5 mg of 10 mg. Xeljanz kan alleen gegeven worden (monotherapie genaamd) of op hetzelfde moment als andere therapieën voor colitis ulcerosa die het immuunsysteem niet onderdrukken. Er is een uitgebreide afgifteversie van dit medicijn die is goedgekeurd voor gebruik bij reumatoïde artritis maar niet voor colitis ulcerosa.

Hoe Xeljanz werkt

JAK's zijn intracellulaire enzymen die in veel cellen in het lichaam worden aangetroffen, inclusief in de botten en de gewrichten. Ze zenden signalen uit die een rol spelen bij het activeren van de immuunrespons van het lichaam. Xeljanz remt JAK-1 en JAK-3, die op hun beurt verschillende soorten interleukinen blokkeren die verantwoordelijk zijn voor het activeren van T-cellen en B-cellen.

Men denkt dat door het onderdrukken van JAKs en daardoor het remmen van de keten van gebeurtenissen die T- en B-cellen activeren, het het ontstekingsproces kan stoppen dat sommige immuungemedieerde aandoeningen, zoals artritis en inflammatoire darmziekte (IBD), aanwakkert.

Dosering

Xeljanz mag gedurende acht weken tweemaal per dag voor colitis ulcera worden gegeven in een dosis van 10 mg, in de zogenaamde inductiefase. Na acht weken mag de 10 mg tweemaal daags worden voortgezet of tweemaal per dag worden vervangen door een dosis van 5 mg. Xeljanz mag met of zonder voedsel worden ingenomen.

Het wordt niet aanbevolen om Xeljanz gelijktijdig met middelen die het immuunsysteem onderdrukken of geneesmiddelen uit de drugsklasse die biologics worden genoemd, te geven.

Immunosuppressieve medicatie voor colitis ulcerosa kan zijn Imuran (azathioprine) en cyclosporine. Biologics goedgekeurd voor de behandeling van colitis ulcerosa omvatten Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) en Simponi (golimumab).

Financiele assistentie

Er is geen generieke vorm van Xeljanz beschikbaar.Er is echter financiële steun beschikbaar van Pfizer, de fabrikant van Xeljanz, voor sommige patiënten. Meer informatie over dit programma vindt u op 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) of via hun website op

Bijwerkingen en speciale zorgen

Volgens de voorschrijfinformatie van Xeljanz dient voorzichtigheid in acht te worden genomen bij het voorschrijven van dit medicijn aan iedereen die:

• Momenteel heeft een ernstige infectie
• Loopt gevaar voor perforatie van de darmen
• Heeft een laag neutrofiel of lymfocyten (soorten witte bloedcellen)
• Heeft een laag hemoglobinegehalte (minder dan 9 g / dl)

Uit de resultaten van klinische studies bij patiënten met colitis ulcerosa die tweemaal daags 10 mg Xeljanz kregen, waren de meest voorkomende bijwerkingen en het percentage patiënten waarin zij zich hadden voorgedaan:

• Bloedarmoede (2 procent)
• Verkoudheid (nasofaryngitis) (14 procent)
• Diarree (5 procent)
• Gastro-enteritis (infectieuze diarree) (4 procent)
• Verhoogde cholesterolwaarden (9 procent)
• Hoofdpijn (3 procent)
• Herpes zoster (5 procent)
• Hoge bloeddruk (2 procent)
• Verhoogd creatinefosfokinase in het bloed (7 procent)
• Misselijkheid (4 procent)
• Uitslag (6 procent)
• Bovenste luchtweginfectie (6 procent)

interacties

Medicatie-interacties kunnen ertoe leiden dat het niveau van Xeljanz in het lichaam verhoogd of verlaagd wordt, wat mogelijk de effectiviteit van het middel kan beïnvloeden. In het geval van geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken, bestaat het risico dat het immuunsysteem te veel wordt bevochtigd, waardoor een patiënt risico loopt op een infectie. Xeljanz kan interageren met:

• Ketoconazol (kan de Xeljanz-dosis in het lichaam verhogen)
• Fluconazol (zou de dosis Xeljanz in het lichaam kunnen verhogen)
• Rifadin (rifampicine) (zou de Xeljanz-dosis in het lichaam kunnen verlagen)
• Immunosuppressieve geneesmiddelen zoals Imuran, tacrolimus en cyclosporine (zouden de immuunsuppressie kunnen verhogen)
• Anti-TNF-medicijnen zoals Remicade (zou de immuunonderdrukking kunnen verhogen)

Tijdens de zwangerschap

Xeljanz is een geneesmiddel voor zwangerschapscategorie C, wat betekent dat het niet uitgebreid is onderzocht en dat de verwachte voordelen voor het gebruik van dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap opwegen tegen het potentiële risico. Het wordt aanbevolen dat vrouwen die borstvoeding geven, Xeljanz niet krijgen omdat er geen onderzoeken zijn om te begrijpen of een baby die borstvoeding geeft, mogelijk beïnvloed wordt door de medicatie.

Een klein aantal vrouwen is zwanger geworden tijdens het gebruik van Xeljanz en hoewel er nog geen formele studie is gedaan, is er informatie over hoe hun zwangerschap verliep. Er was geen toename van geboorteafwijkingen of verlies van zwangerschap bij deze vrouwen. Totdat er echter meer gegevens beschikbaar zijn, is de aanbeveling voor vrouwen om zwanger te raken tijdens het ontvangen van Xeljanz.

Er zijn geen studies bij mannen om te bepalen of er sprake is van een effect op de zwangerschap, maar in het kleine aantal vaders die Xeljanz kregen op het tijdstip van de conceptie, was er geen toename van zwangerschapsverlies of geboorteafwijkingen.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

Zoals met elk medicijn voor IBD, zal een gastro-enteroloog de beste bron zijn voor advies en begrip over persoonlijke risico's bij het gebruik van dit medicijn, omdat niet elke persoon hetzelfde risiconiveau heeft voor bijwerkingen. In de klinische onderzoeken naar colitis ulcerosa bleek dat sommige van de potentiële bijwerkingen vaker voorkomen bij de dosering van 10 mg tweemaal daags versus de dosering van 5 mg tweemaal daags.

De medicatiehandleiding voor Xeljanz heeft een waarschuwing in de doos met betrekking tot het risico van ernstige infecties. In de onderzoeken van acht weken voor patiënten met colitis ulcerosa waren er meer infecties bij degenen die het middel kregen dan degenen die de placebo kregen.

In de 52 weken durende proef waren er meer infecties, waaronder gordelroos (herpes zoster) in de Xeljanz-groep dan in de placebogroep. Degenen die Xeljanz overwegen om colitis ulcerosa te behandelen, moeten met hun gastro-enteroloog praten over het persoonlijke risico van dit soort infecties, om het in het juiste perspectief te plaatsen.

Voorafgaand aan het starten van de behandeling met Xeljanz moeten mensen met colitis ulcerosa worden getest op tuberculose. Er moet ook regelmatig worden gecontroleerd op tuberculose-infecties, zelfs als de test er negatief voor terugkomt.

Xeljanz was geassocieerd met een verhoging van het cholesterolgehalte in de onderzoeken naar colitis ulcerosa, hoewel in mindere mate dan in studies naar artritis. Het is belangrijk om dit mogelijke schadelijke effect met een gastro-enteroloog te bespreken om beter te begrijpen of cardiovasculaire gezondheid een belangrijke overweging is bij het gebruik van dit medicijn.

Er was een toename in gevallen van niet-melanoom huidkanker bij degenen die Xeljanz innamen versus degenen die placebo kregen in klinische onderzoeken. Dit is niet goed bestudeerd en het is onduidelijk hoeveel van het risico het gevolg is van de onderliggende colitis ulcerosa versus van de medicatie. Alle mensen met colitis ulcerosa moeten regelmatig worden gecontroleerd op huidkanker en moeten voorzorgsmaatregelen nemen tegen te veel blootstelling aan de zon.

effectiviteit

Xeljanz werd onderzocht in drie fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken bij mensen met colitis ulcerosa (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 en OCTAVE Sustain). Het doel van de proeven was om te bepalen welk percentage van de deelnemers aan de studie remissie van de colitis ulcerosa zou ervaren. Of remissie plaatsvond of niet, werd bepaald door het gebruik van de Mayo Score.

De Mayo-score is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de activiteit van colitis ulcerosa te kwantificeren, en het meet het aantal stoelgangen per dag, als er bloedingen zijn, als er slijm is, en als de arts zou zeggen dat de ziekte mild, gematigd of ernstig na een endoscopieprocedure.De schaal gaat van 0 tot 12 en voor deze proeven is de score die remissie zou definiëren een 2 of lager.

OCTAVE Inductie 1Er waren 598 patiënten met colitis ulcerosa die deelnamen aan deze studie. In deze groep patiënten omvatten eerdere medicaties die werden geprobeerd de ulceratieve colitis te bestrijden coritcosteroïden, Imuran (azathioprine), 6 mercaptopurine (6 MP) of een biologische TNC-medicijn (TNC) tegen tumoren.

Na 8 weken bereikte 18,5 procent van de patiënten met colitis ulcerosa die Xeljanz kreeg, 10 mg tweemaal daags, remissie, in vergelijking met een remissie van 8,2 procent bij degenen die de placebo kregen. Met betrekking tot diepere, mucosale genezing, werd dit effect aangetoond bij 31 procent van de patiënten die Xeljanz kregen versus 16 procent die de placebo kregen.

OCTAVE Inductie 2Deze studie omvatte 541 patiënten met colitis ulcerosa waarvan de ziekte niet reageerde op andere medische therapieën of op een anti-TNF-medicijn. De ingeschrevenen ontvingen ofwel 10 mg Xeljanz tweemaal daags ofwel een placebo gedurende acht weken.

Er was 16,6 procent in de Xeljanz-groep die remissie van colitis ulcerosa ervoer, tegenover 3,6 procent in de placebogroep. In deze studie bereikte 31 procent van de deelnemers die Xeljanz ontvingen en 16 procent van degenen die placebo kregen, mucosale genezing.

OCTAVE SustainEr waren 593 mensen met colitis ulcerosa opgenomen in deze studie. Deze ingeschrevenen hadden al gereageerd op Xeljanz in de inductiefase (acht weken van het geneesmiddel met 10 mg tweemaal daags). Op dit punt werden ze gerandomiseerd om het medicijn door te laten gaan met de 10 mg tweemaal daags, veranderen ze naar 5 mg tweemaal daags of kregen ze een placebo.

Deze studie duurde 52 weken om te bepalen hoe patiënten het deden met de verschillende doses Xeljanz of de placebo. Van degenen die tweemaal daags 10 mg van het geneesmiddel kregen, was 40,6 procent in remissie, tegenover 34,3 procent in de groep van 5 mg tweemaal daags en 11,1 procent in de placebogroep.

Een woord van Erg goed

Een nieuwe klasse van medicijnen voor de behandeling van IBD is een belangrijke ontwikkeling voor mensen die met deze ziekten leven. Het is echter belangrijk om te onthouden dat alleen een arts mensen met IBD kan helpen te begrijpen welke behandelingen geschikt zijn en het risico van bijwerkingen in het juiste perspectief te plaatsen. De toekomst van de behandelingspijplijn voor IBD is sterk en er is hoop dat deze nieuwe klasse van geneesmiddelen zal blijven verbeteren en meer mensen met IBD helpen om remissie van de ziekte te bereiken.

Heeft deze pagina je geholpen? Bedankt voor uw feedback! Wat zijn jouw zorgen? Artikel Bronnen

• Panés J, Vermeire S, Lindsay JO, et al. "Tofacitinib bij patiënten met colitis ulcerosa: gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in fase 3 gerandomiseerde gecontroleerde inductie- en onderhoudsstudies." J Crohns Colitis. 2018; 12: 145-156. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jjx133
• Pfizer, Inc. "Pfizer kondigt de Amerikaanse FDA goedkeurt Xeljanz (tofacitinib) aan voor de behandeling van matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa." Pfizer.com 30 mei 2018.
• Pfizer, Inc. "XELJANZ voorschriftinformatie." Mei 2018. Beschikbaar op:
• Sandborn WJ, Su C, Sands B, et al. "Tofacitinib als inductie- en onderhoudstherapie voor colitis ulcerosa." N Engl J Med. 2017; 376: 1723-1736.doi: 10.1056 / NEJMoa1606910