Leukemie: diagnose en stadiëring
Inhoudsopgave:
- Lichamelijk examen en geschiedenis
- Bloedtesten
- Beenmergaspiratie en biopsie
- cytochemie
- Chromosomen en genstudies
- Andere procedures
- In beeld brengen
- Differentiële diagnose
- regie
Borstkanker: Oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling en nazorg (Oktober 2024)
Het maken van een nauwkeurige diagnose van leukemie is belangrijk bij het kiezen van de beste behandelingsopties. Testen begint vaak met een volledig bloedbeeld en perifeer uitstrijkje. Een aspiratie van het beenmerg en een biopsie worden ook gedaan met de meeste soorten leukemie. Aanvullende testen worden vervolgens uitgevoerd om oppervlaktemarkers op de cellen te zoeken (flowcytometrie) evenals genetische veranderingen (cytogenetisch testen). Bij sommige leukemieën kunnen ook een lumbaalpunctie (spinale aftapping) of lymfklierbiopsie worden waargenomen.
De kanker wordt, indien gedetecteerd, vervolgens geënsceneerd op basis van factoren zoals symptomen, het subtype van leukemie, het aantal abnormale cellen in het bloed of beenmerg en meer.
Wanneer we het hebben over de diagnose van leukemie, is het belangrijk om te onthouden dat leukemie niet één ziekte of zelfs vier ziekten is. Integendeel, er zijn veel verschillende variaties. Twee leukemieën die onder de microscoop identiek lijken, kunnen zich heel anders gedragen en sommige van de onderstaande tests kunnen enkele verschillen helpen onderscheiden.
Lichamelijk examen en geschiedenis
De geschiedenis en het fysieke zijn het startpunt in de diagnose van leukemie en wat artsen er vaak toe dwingt verdere studies te bestellen, maar ze kunnen niet alleen worden gebruikt om de diagnose te stellen.
Als er leukemie wordt vermoed, zal uw arts vragen stellen over eventuele symptomen van leukemie en risicofactoren voor de ziekte die u mogelijk heeft. Een lichamelijk onderzoek kan tekenen vertonen dat leukemie aanwezig kan zijn, zoals zwelling van lymfeklieren, bleke huid of blauwe plekken.
Hoewel opvallend als ze aanwezig zijn, kunnen ze andere zorgen aangeven. Uw arts zal hun aanwezigheid in overweging nemen.
Bloedtesten
Zowel een compleet bloedbeeld als perifeer uitstrijkje, eenvoudige bloedtesten, kunnen belangrijke aanwijzingen geven over de diagnose en het type leukemie, en begeleiden verdere evaluatie.
Volle bloedceltelling en perifere bloeduitstrijkjes
EENcompleet bloedbeeld (CBC) meet de aantallen van elk van de belangrijkste soorten bloedcellen gemaakt door het beenmerg: de witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes. De CBC kan ook resultaten opleveren die belangrijke informatie over deze cellen doorgeven, zoals of de rode bloedcellen groot of klein zijn. Terwijl er vaak een toename van witte bloedcellen met leukemie is, met acute leukemie is er soms een verminderen in alle soorten bloedcellen, een aandoening die pancytopenie wordt genoemd.
EEN perifere uitstrijk is een zeer belangrijke test bij het overwegen van de diagnose van leukemie. In een perifeer uitstrijkje wordt een bloedmonster op een objectglaasje uitgestrooid en wordt kleurstof toegevoegd. Het uitstrijkje wordt vervolgens geëvalueerd onder een microscoop.
Een CBC kan bepalen of een aantal witte bloedcellen laag of hoog is, maar geeft onvoldoende informatie over het type witte bloedcellen dat verhoogd of verlaagd is. Het vertelt ook niet aan een arts of er onrijpe witte bloedcellen zijn die "blasten" worden genoemd in de perifere bloedcellen die normaal alleen in significante aantallen in het beenmerg voorkomen. Een perifeer uitstrijkje kan deze vragen beantwoorden door technici en artsen toe te staan de cellen direct onder de microscoop te observeren.
Typische bevindingen (deze kunnen variëren) op een CBC en bloeduitstrijkje voor de vier belangrijkste typen leukemie zijn onder meer:
Ziekte |
CBC-resultaten |
Blood Smear resultaten |
Acute myelogene leukemie (AML) |
Lagere dan normale hoeveelheden rode bloedcellen en bloedplaatjes |
Te veel onvolwassen witte cellen en soms de aanwezigheid van Auer-staven |
Acute lymfatische leukemie (ALL) |
Lagere dan normale hoeveelheden rode bloedcellen en bloedplaatjes |
Te veel onvolwassen witte cellen |
Chronische Myelogene Leukemie (CML) |
• Het aantal rode bloedcellen kan hoog zijn en het aantal bloedplaatjes kan hoog of laag zijn• Het aantal witte bloedcellen kan erg hoog zijn |
• Kan enkele onvolgroeide witte cellen vertonen• Vooral hoge aantallen volledig volgroeide witte bloedcellen |
Chronische lymfatische leukemie (CLL) |
• Rode bloedcellen en bloedplaatjes kunnen al dan niet worden verminderd• Het aantal witte bloedcellen kan erg hoog zijn (meer dan 20.000 cellen / mm3 en soms meer dan 100.000 cellen / mm3) |
• Weinig of geen onvolwassen witte cellen• Mogelijk fragmenten van rode bloedcellen |
Sommige van de hieronder besproken testen, zoals cytochemie, kunnen ook op perifeer bloed worden gedaan.
Beenmergaspiratie en biopsie
Bij de meeste soorten leukemie zijn bloedonderzoeken niet voldoende om afdoende de diagnose van de ziekte te stellen, en een aspiratie van het beenmerg en een biopsie worden uitgevoerd. (Met CLL kan de diagnose soms worden gesteld op basis van de bloedtesten hierboven, maar een beenmerg kan nog steeds nuttig zijn om te bepalen hoe geavanceerd de kanker is.) Het beenmerg is de bron van de kankercellen bij leukemie en alle bloedcellen gevonden in het perifere bloed.
Bij een aspiratie van het beenmerg wordt een lange, dunne naald ingebracht in het beenmerg in de heup (of soms het borstbeen) nadat de huid lokaal met lidocaïne verdoofd is. Nadat een monster van het beenmerg is opgezogen, wordt ook een biopsiemonster genomen.
In normaal beenmerg zijn tussen 1% en 5% van de cellen blastcellen, of de onrijpe witte bloedcellen die rijpen tot die cellen die normaal in het bloed worden aangetroffen. Een diagnose ALL kan worden gesteld als 20 tot 30 procent van de cellen blasten (lymfoblasten) zijn. Met AML kan een diagnose worden gesteld als er minder dan 20 procent blasten (myeloblasten) zijn als ook een specifieke chromosoomverandering wordt gevonden.
Naast kijken naar het aantal verschillende cellen in het beenmerg, kijken artsen ook naar het patroon van de cellen. Met CLL is de prognose van de ziekte bijvoorbeeld beter als de kankercellen diffuus verspreid rond het beenmerg worden gevonden dan als ze in groepen worden gevonden (nodulair of interstitiaal patroon). Het rantsoen van leukemiecellen tot gezonde bloedvormende cellen kan significant zijn in het diagnostische proces.
cytochemie
Cytochemie kijkt naar hoe de cellen in het beenmerg bepaalde vlekken opnemen en kan nuttig zijn bij het onderscheiden van ALLEN van AML. Tests kunnen zowel flowcytometrie als immunohistochemie omvatten.
In flowcytometrie, de beenmergcellen (of perifere bloedcellen) worden behandeld met antilichamen om te zoeken naar de aanwezigheid van bepaalde eiwitten die op het oppervlak van de cellen worden aangetroffen. De antilichamen blijven aan deze eiwitten plakken en kunnen worden gedetecteerd door het licht dat ze afgeven wanneer een laser wordt geïntroduceerd.
immunohistochemie is vergelijkbaar, maar in plaats van een laser te gebruiken om te zoeken naar licht dat door antilichaam-gemarkeerde eiwitten wordt afgegeven, kunnen ze onder de microscoop worden gezien als gevolg van een kleurverandering.
Naar dit proces van het zoeken naar unieke eiwitten op het oppervlak van cellen wordt verwezen immuunfenotypering. In de genetica verwijst genotype naar de kenmerken van een gen, terwijl het fenotype fysieke kenmerken beschrijft (zoals blauwe ogen). Verschillende soorten leukemie verschillen in deze fenotypes.
Met acute leukemieën (zowel ALL als AML), kunnen deze onderzoeken behulpzaam zijn bij het bepalen van het subtype van de ziekte, en met ALL kunnen bepalen of de leukemie betrekking heeft op T-cellen of B-cellen. Bovendien kunnen deze tests zeer nuttig zijn bij het bevestigen van een diagnose van CLL (door te zoeken naar eiwitten die ZAP-70 en CD38 worden genoemd).
Flowcytometrie kan ook worden gebruikt om de hoeveelheid DNA in leukemiecellen te bepalen, wat nuttig kan zijn bij het plannen van de behandeling. ALLE cellen die meer DNA hebben dan een gemiddelde cel hebben de neiging beter te reageren op chemotherapie.
Chromosomen en genstudies
Leukemiecellen hebben vaak veranderingen in de chromosomen of genen die in het DNA van elke cel worden aangetroffen. Elk van onze cellen heeft normaal 46 chromosomen, 23 van elke ouder, die veel genen bevatten. Sommige studies kijken vooral naar chromosomale veranderingen, terwijl anderen naar veranderingen in specifieke genen kijken.
cytogenetica
Cytogenetica omvat het bekijken van de chromosomen van kankercellen onder de microscoop en het zoeken naar abnormaliteiten. Vanwege de methode waarmee dit wordt gedaan (de kankercellen hebben tijd nodig om in het laboratorium te worden gekweekt nadat ze zijn teruggehaald), zijn de resultaten van deze onderzoeken vaak niet beschikbaar gedurende twee tot drie weken nadat een beenmergbiopsie is uitgevoerd.
Chromosomale veranderingen die kunnen worden waargenomen in de leukemiecellen zijn onder andere:
- Deleties: een deel van een chromosoom ontbreekt.
- Translocaties: stukjes van twee chromosomen worden uitgewisseld. Dit kan een complete uitwisseling zijn, waarbij stukjes DNA eenvoudigweg worden verwisseld tussen twee chromosomen, of een gedeeltelijke. DNA kan bijvoorbeeld worden uitgewisseld tussen chromosomen 9 en 22. Chromosoom-translocaties komen heel vaak voor bij leukemie, en komen voor in maximaal 50 procent van deze kankers.
- Inversie: een deel van een chromosoom blijft aanwezig, maar wordt omgedraaid (alsof een stuk van een puzzel wordt verwijderd en vervangen, maar dan achterwaarts).
- Optellen of dupliceren: extra exemplaren van alle of een deel van een chromosoom worden gevonden.
- Trisomie: er zijn drie exemplaren van een van de chromosomen, in plaats van twee.
Naast het verder definiëren van het type leukemie, kan cytogenetica helpen bij het plannen van de behandeling. Bijvoorbeeld, in ALL reageren leukemiecellen met meer dan 50 chromosomen beter op de behandeling.
Fluorescent In Situ Hybridization (FISH)
Fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) is een procedure waarbij speciale kleurstoffen worden gebruikt om te zoeken naar veranderingen in chromosomen die niet onder de microscoop kunnen worden gedetecteerd, of veranderingen in specifieke genen.
Met chronische myelogene leukemie (CML) kan deze test zoeken stukken van het BCR / ABL1-fusiegen (Philadelphia-chromosoom). Ongeveer 95 procent van de mensen met CML heeft dit verkorte chromosoom 22, maar de andere 5 procent heeft nog steeds het abnormale BCR / ABL1-fusiegen bij verdere tests. (Het Philadelphia-chromosoom is ook een belangrijke bevinding met ALL.)
Met CLL is cytogenetica minder nuttig en zijn FISH en PCR belangrijker in het vinden van genetische veranderingen. Er zijn veel genetische afwijkingen die kunnen worden gezien in deze studies, inclusief deleties in de lange arm van chromosoom 13 (in de helft van de mensen met de ziekte), een extra kopie van chromosoom 12 (trisomie 12), deleties in de 17e en 11e eeuw. chromosoom en specifieke mutaties in genen zoals NOTCH1, SF3B1 en meer.
Polymerase kettingreactie (PCR)
Net als FISH kan polymerasekettingreactie (PCR) veranderingen in chromosomen en genen vinden die niet door cytogenetica kunnen worden gezien. PCR is ook nuttig bij het vinden van veranderingen die aanwezig zijn in slechts enkele, maar niet alle, kankercellen.
PCR is erg gevoelig voor het vinden van het BCR / ABL-gen, zelfs wanneer andere tekens van CML niet worden gevonden bij chromosoomonderzoek.
Andere procedures
Naast het evalueren van witte bloedcellen in het bloed en het beenmerg, worden soms andere procedures uitgevoerd.
Lumbale punctie (spinale tap)
Bij sommige soorten leukemie kan een ruggenprik (lumbaalpunctie) worden uitgevoerd om te zoeken naar de aanwezigheid van leukemiecellen die zich hebben verspreid in de vloeistof rond de hersenen en het ruggenmerg. Het kan worden gedaan voor mensen met ALL, evenals voor mensen met AML die neurologische symptomen hebben die deze verspreiding suggereren.
Bij een lumbale punctie ligt een persoon op een tafel op zijn zij met de knieën omhoog en naar beneden gericht.Na het gebied te hebben schoongemaakt en te hebben verdoofd, steekt een arts een lange dunne naald in de onderrug, tussen de wervels en in de ruimte rond het ruggenmerg. Vloeistof wordt vervolgens teruggetrokken en naar een patholoog gestuurd om te worden geanalyseerd.
Lymfeklierbiopsie
Lymfeklierbiopten, waarbij een deel van of een deel van een lymfeklier wordt verwijderd, worden niet vaak met leukemie uitgevoerd. Een lymfklierbiopsie kan worden uitgevoerd met CLL als er grote lymfeklieren aanwezig zijn, of als wordt gedacht dat CLL mogelijk is getransformeerd in een lymfoom.
In beeld brengen
Imaging-tests worden meestal niet gebruikt als een diagnostische methode voor leukemie, omdat bloedgerelateerde kankers zoals leukemie niet vaak tumoren vormen. Het kan echter nuttig zijn om sommige leukemieën, zoals CLL, te stagen.
Röntgenstralen
Röntgenfoto's, zoals een thoraxfoto of botröntgenfoto, worden niet gebruikt om leukemie te diagnosticeren, maar kunnen de eerste tekenen zijn dat er iets mis is. Een röntgenfoto kan een vergroting van de lymfeklieren of een dunner worden van de botten (osteopenie) tonen.
Computed Tomography (CT Scan)
Een CT-scan maakt gebruik van een reeks röntgenfoto's om een driedimensionaal beeld van de binnenkant van het lichaam te maken. CT kan nuttig zijn bij het kijken naar knooppunten in de borstkas of andere delen van het lichaam, en ook om de vergroting van de milt of lever op te merken.
Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Een MRI gebruikt magneten om een beeld te maken van de binnenkant van het lichaam en geen straling. Het kan nuttig zijn bij leukemieën waarbij de hersenen of het ruggenmerg betrokken zijn.
Positronemissietomografie (PET / CT of PET / MRI)
In een PET-scan wordt radioactieve glucose in het lichaam geïnjecteerd, waar het wordt opgenomen door cellen die metabolisch actiever zijn (zoals kankercellen). PET is handiger bij solide tumoren dan bij leukemie, maar kan nuttig zijn bij sommige chronische leukemieën, vooral als er bezorgdheid bestaat over de transformatie naar een lymfoom.
Differentiële diagnose
Er zijn enkele ziektes die, althans bij de eerste test, op leukemie lijken. Sommige hiervan omvatten:
- Bepaalde virale infecties: het Epstein-Barr-virus (de oorzaak van infectieuze mononucleosis), cytomegalovirus en HIV kunnen bij bloedtests een verhoogd aantal atypische lymfocyten veroorzaken.
- Myelodysplastische syndromen: dit zijn beenmergziekten die een voorliefde hebben om zich tot AML te ontwikkelen en die soms preleukemie worden genoemd.
- Myeloproliferatieve aandoeningen: aandoeningen zoals polycythaemia vera, essentiële trombocytose, primaire myelofibrose en meer kunnen op leukemie lijken voorafgaand aan de uitvoering van de hierboven beschreven diepgaande testmethoden.
- Aplastische anemie: een aandoening waarbij het beenmerg stopt met het maken van alle soorten bloedcellen.
regie
Zodra de leukemie is bevestigd, moet deze worden geënsceneerd. Staging verwijst naar het systeem dat door artsen wordt gebruikt om kanker te categoriseren. Het bepalen van het stadium van kanker kan artsen in het algemeen de meest geschikte behandeling laten kiezen en de prognose van de ziekte schatten.
Staging verschilt tussen de verschillende soorten leukemie. En aangezien veel leukemieën geen vaste massa vormen, is de staging (met uitzondering van CLL) erg verschillend van die van solide tumoren zoals borstkanker of longkanker.
Een aantal onderzoeken kan in aanmerking worden genomen bij het toekennen van een stadium, zoals het aantal onrijpe witte bloedcellen in het bloed of het beenmerg, tumormarkers, chromosoomstudies en meer.
Wanneer we kijken naar stadiëring, is het opnieuw belangrijk om op te merken dat leukemie een breed scala aan ziekten is. Twee mensen met dezelfde soort leukemie en hetzelfde stadium kunnen heel verschillende reacties op de therapie hebben, evenals verschillende prognoses.
Chronische lymfatische leukemie (CLL)
Voor chronische lymfatische leukemie zijn er een aantal verschillende stadiëringssystemen die kunnen worden gebruikt. Het meest gebruikelijk is het Rai-systeem. In dit systeem krijgen leukemieën een fase tussen fase 0 en fase 4 op basis van de aanwezigheid van verschillende bevindingen:
- Hoge aantallen lymfocyten
- Vergrote lymfeklieren
- Een vergrote lever en / of milt
- Anemie
- Lage niveaus van bloedplaatjes
Op basis van deze stadia worden de kankers vervolgens gescheiden in categorieën met een laag, gemiddeld en hoog risico.
Daarentegen scheidt het Binet-systeem dat in Europa wordt gebruikt deze leukemieën in slechts drie fasen:
- Stadium A: minder dan 3 lymfeklieren
- Stadium B: meer dan 3 aangetaste lymfeklieren
- Stadium C: een willekeurig aantal lymfeklieren, maar gecombineerd met bloedarmoede of een laag aantal bloedplaatjes.
Acute lymfatische leukemie (ALL)
Voor acute lymfatische leukemie, stadiëring is anders, omdat de ziekte geen tumormassa's vormt die zich stapsgewijs uitstrekken vanaf een oorspronkelijke tumor. ALL zal zich waarschijnlijk uitbreiden naar andere organen zelfs voordat het wordt gedetecteerd, dus in plaats van het gebruik van traditionele methoden voor stagering, houden artsen vaak rekening met het subtype ALL en de leeftijd van de persoon. Dit omvat meestal cytogenetische tests, flowcytometrie en andere laboratoriumtesten.
Eerder dan het gebruik van stadia (die in het verleden werden gebruikt zijn grotendeels achterhaald), wordt ALL vaker gedefinieerd door de "fasen" van de ziekte. Waaronder:
- Onbehandeld ALL
- ALLES in remissie
- Minimale restziekte
- Vuurvast ALL
- Relapsed (recurrent) ALL
Acute myelogene leukemie (AML)
Net als bij ALL wordt acute myeloïde leukemie meestal pas ontdekt nadat het zich heeft verspreid naar andere organen. Daarom is traditionele kankerstadia niet van toepassing. Staging wordt bepaald door kenmerken zoals het subtype van de leukemie, de leeftijd van een persoon en meer.
Een ouder staging-systeem, de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie, classificeerde AML in acht subtypes, M0 tot M7, op basis van het uiterlijk van de cellen onder de microscoop. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft een ander systeem voor AML-enscenering ontwikkeld met de hoop de prognose van de ziekte beter te kunnen voorspellen.In dit systeem worden deze leukemieën gescheiden door kenmerken zoals chromosomale abnormaliteiten in de cellen (sommige chromosoomveranderingen worden geassocieerd met een beter dan gemiddelde prognose, terwijl andere worden geassocieerd met slechtere uitkomsten), of de kanker is ontstaan na eerdere chemotherapie of straling (secundaire kankers), die gerelateerd zijn aan het syndroom van Down, en meer.
Chronische Myelogene Leukemie (CML)
Voor chronische myeloïde leukemie wordt de stadiëring bepaald op basis van het aantal onrijpe bloedcellen in het bloed of het beenmerg en de symptomen die aanwezig zijn:
- Chronische fase: In dit vroegste stadium zijn er minder dan 10 procent blasten in het bloed of het beenmerg en zijn de symptomen mild of afwezig. Mensen in de chronische fase van CML reageren meestal goed op de behandeling.
- Versnelde fase: in de volgende fase zijn 10 tot 20 procent van de cellen in het bloed of het beenmerg ontploffingen. Symptomen worden meer uitgesproken, met name koorts en gewichtsverlies. Testen kan nieuwe chromosomale veranderingen onthullen naast het Philadelphia-chromosoom. Mensen in de versnelde fase van CML reageren mogelijk niet op de behandeling.
- Blastfase (agressieve fase): in de blastfase van CML is meer dan 20 procent van de cellen in het bloed of het beenmerg blasten en kunnen blastcellen zich ook buiten het beenmerg verspreiden naar lichaamsgebieden. Tijdens deze fase zijn de symptomen vermoeidheid, koorts en een vergrote milt (blastcrisis).
- American Society of Clinical Oncology. Chronische lymfatische leukemie: stadia. Bijgewerkt op 06/16.
- National Cancer Institute. Chronische Myelogene Leukemie Behandeling (PDQ): Gezondheid Professionele versie. Bijgewerkt op 15/15/18.
- National Cancer Institute. Volwassene Acute Myeloïde Leukemie Behandeling (PDQ): Health Professional Version. Bijgewerkt op 02/07/18.
- National Cancer Institute. Jeugd Volwassen Lymfoblastische Leukemie Behandeling (PDQ): Gezondheid Professionele versie. Bijgewerkt op 04/05/18.
Slokdarmkanker: diagnose en stadiëring
Slokdarmkanker kan worden gediagnosticeerd met een combinatie van endoscopie, bariumzwaluw en endoscopische echografie, met testen zoals PET gedaan voor stadiëring.
Monoklonale antilichametherapieën voor leukemie en lymfoom
Gerichte therapie, monoklonale antilichamen, immuuncontrolepunten en meer. Geef inzicht in het wetenschappelijke jargon om toegang te krijgen tot geavanceerde kankertherapieën.
Alvleesklierkanker: diagnose en stadiëring
Pancreaskanker wordt meestal gediagnosticeerd met behulp van een combinatie van beeldvormingstests zoals CT, MRI, endoscopische echografie of ERCP en bloedtesten.