HIV Elite Controllers en de toekomst van AIDS
Inhoudsopgave:
Zeitgeist Addendum (Oktober 2024)
Indien onbehandeld, zal HIV zich gewoonlijk tot AIDS ontwikkelen; dat is de algemene regel. Er wordt echter aangenomen dat een kleine subgroep van HIV-positieve hiv in staat is om HIV onder controle te houden zonder ooit tot AIDS over te gaan - en zonder het gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen. Deze mensen, eens genoemd lange termijn niet-progressoren, worden tegenwoordig gewoonlijk aangeduid als HIV-elite-controllers.
Hoewel experts dit niveau van aangeboren weerstand al lang als een mysterie beschouwden, suggereert het grootste deel van het bewijs vandaag dat specifieke genetische mutaties deze "elite" controle over HIV verlenen. Als zodanig wordt meer nadruk gelegd op het bepalen of dezelfde mechanismen bij andere mensen kunnen worden nagebootst, met als uiteindelijk doel het ontwerpen van een aids-vaccin of een immunologische benadering voor het onder controle houden van HIV-medicatie zonder het gebruik van geneesmiddelen.
Wat is een Elite-controller?
Elite-controllers worden in grote lijnen gedefinieerd als HIV-positieve mensen die een niet-detecteerbare HIV-virale belasting behouden zonder het gebruik van HIV-medicijnen. Ontlast van de last van ongecontroleerde virale activiteit, hebben elite-controllers doorgaans goed bewaarde immuunsystemen (gemeten aan de hand van het aantal CD4-cellen), wat betekent dat hun risico op opportunistische infecties als laag wordt beschouwd.
Naar schatting zijn elite controllers goed voor ongeveer 1 op de 300 HIV-geïnfecteerden. Dat cijfer kan echter variëren, aangezien onderzoek vaak elite-controllers anders definieert. In sommige gevallen worden elite-controllers gedefinieerd als zijnde in staat om een jaar lang een niet-detecteerbaar virus te behouden; anderen worden pas na 3-15 jaar opgenomen.
Dit is een belangrijk onderscheid omdat we niet met zekerheid kunnen zeggen dat die elite-controllers dat wel zullen doen nooit vooruitgang boeken in hun ziekte of een plotselinge activatie van virale activiteit ervaren.We moeten aannemen dat een deel van deze populatie dat wel zal doen.
Wat maakt een Elite-controller?
Vroege studies waren niet succesvol in het vinden van gemeenschappelijke kenmerken en kenmerken bij elite-controllers. Het was pas met de komst van genetisch onderzoek en technologieën dat we in staat waren om overeenkomsten vast te stellen tussen mensen met veronderstelde elitecontrole.
Een van de belangrijkste onderzoekers, de wetenschapper van de Universiteit van Harvard Medical School, Bruce Walker, M.D., was een van de eersten die de genetische verschillen isoleerde in de samenstelling van deze populatie, waarbij hij bewijs aantrok uit een cohort van 1.100 elite-controllers en 800 mensen met AIDS.
In het normale immuunsysteem herkennen gespecialiseerde immuuncellen, genaamd "helper" -t-cellen, ziekteverwekkende virussen en "labelen" ze voor neutralisatie. "Killer" T-cellen vergrendelen vervolgens op het virus op specifieke bevestigingspunten en doden het virus effectief van binnenuit.
HIV is echter in staat zich aan te passen aan de immuunaanval, muterend om de "moordenaar" celhechting te voorkomen, terwijl de "helper" -cellen vernietigd worden die nodig zijn om de aanval in de eerste plaats te signaleren.
In het onderzoek van zijn groep kon Walker vaststellen dat de "moordenaar" -T-cellen in de elite-controlegroep onafhankelijk van "helper" -t-cellen konden functioneren. Bovendien ontdekte zijn team dat de "moordenaarscellen" in staat waren een brede diversiteit aan HIV te neutraliseren, niet alleen een specifieke subset zoals meestal het geval is.
Sinds het onderzoek van Walker is gepubliceerd, hebben wetenschappers veel van de genetische mutaties gevonden in het genoom van de elite controlepopulatie kunnen isoleren. Onder hen:
- De mutatie van de FUT2-gen, dat in 20% van de Europese bevolking voorkomt en waarvan bekend is dat het een sterke resistentie tegen andere soorten virussen biedt.
- De aanwezigheid van gespecialiseerde genen genaamd menselijk leukocytenantigeen B (HLA-B), die te vinden zijn in een groot aantal elite-controllers.
- Het genetische mechanisme waarmee elite-controllers zogenaamd kunnen produceren breed neutraliserende antilichamen (bNAbs) sneller dan niet-elite controllers. bNAbs kunnen per definitie een bredere variëteit aan HIV doden. Doorgaans kan een niet-elite-controller jaren nodig hebben om deze cellen te produceren, tegen welke tijd HIV al verborgen latente reservoirs heeft aangelegd die grotendeels ondoordringbaar zijn om aan te vallen. Elite-regelaars lijken daarentegen bijna onmiddellijk bNAbs te kunnen activeren, wat de vestiging van latente reservoirs voorkomt (of op zijn minst vermindert).
Door deze genetische mechanismen te identificeren, hopen wetenschappers de processen te repliceren door middel van gentherapie, een immunologisch vaccin of een combinatie van biomedische benaderingen.
Nadeel van Elite Control
Ondanks het optimisme rondom elitecontrole en geassocieerd vaccinonderzoek, heeft toenemend bewijs aangetoond dat elitaire controle een prijs heeft. In vergelijking met niet-elite-controllers op antiretrovirale therapie (ART), hebben elite-controllers de neiging om meer dan het dubbele aantal ziekenhuisopnames te hebben, met name van niet-hiv-geassocieerde ziekten waarvan bekend is dat ze onevenredig alle mensen met hiv beïnvloeden.
In vergelijking met niet-elite-controllers op ART met niet-detecteerbare virale ladingen hadden elite-controllers 77% meer hospitalisaties. Zelfs niet-elite-controllers met detecteerbaar virus deden het beter, wat suggereert dat ART erin slaagt een deel van de langdurige chronische ontsteking te minimaliseren waarvan we weten dat het het risico en de voortijdige ontwikkeling van niet-HIV-geassocieerde kankers, hart- en vaatziekten en neurologische aandoeningen kan verhogen.
Het slimme huis van de toekomst: kan het traditionele gezondheidszorg vervangen?
Tegen 2022 zal naar verwachting een gemiddeld smart home ongeveer 500 smart home-apparaten hebben. Kunnen (en moeten) ze traditionele gezondheidszorgdiensten vervangen?
Een blik op medische banen van de toekomst
Deze nieuwe, opkomende en snelgroeiende loopbaan in de gezondheidszorg zal medische zorg in de toekomst in beslag nemen.
Geschiedenis en toekomst van de uitroeiing van infectieziekten
Leer meer over 9 ernstige ziekten die mensen wereldwijd kunnen uitroeien met voorlichting en gerichte inspanningen.