Cystic Fibrosis: oorzaken en risicofactoren
Inhoudsopgave:
ZZF Cystic Fibrosis (Oktober 2024)
Cystic fibrosis is een erfelijke en levensbedreigende aandoening die ongeveer 30.000 Amerikanen en maar liefst 100.000 mensen wereldwijd treft. Het wordt veroorzaakt door een genetisch defect in het cystic fibrosis transmembrane receptor (CFTR) gen, dat het eiwit creëert dat betrokken is bij de productie van zweet, spijsverteringsvloeistoffen en slijm. Als er een defect in dit eiwit is, kan dit leiden tot abnormale ophoping van slijm in de longen, blokkering van spijsverteringsenzymen in de darmen en andere ernstige symptomen en complicaties.
Er zijn meer dan 2000 bekende CFTR-mutaties. Om cystische fibrose te krijgen, moet u twee exemplaren van de CFTR-mutatie hebben geërfd, één van elke ouder. Hoewel de vooruitgang in diagnose en behandeling de levensverwachting van mensen die met de ziekte leven heeft verhoogd, is er nog steeds geen remedie.
Genetica
Cystic fibrosis (CF) is een autosomale recessieve aandoening. Dit is het type ziekte dat je alleen kunt erven als beide ouders een enkele kopie van een recessief gen dragen (in dit geval de CFTR-mutatie).
Per definitie is een recessief gen er een dat gemaskeerd kan worden door een dominant gen. Een voorbeeld hiervan zijn blauwe ogen, dat is een recessieve eigenschap, en bruine ogen, wat een dominant kenmerk is. Als je slechts één recessief gen erven, zou je niet de recessieve eigenschap vertonen, maar in plaats daarvan een drager van het gen zijn.
Met betrekking tot CF, kunt u de ziekte erven als elk van uw ouders een CFTR-mutatie of CF zelf heeft. Aan de andere kant, als een van je ouders drager is en de ander CF heeft, heb je 50/50 kans CF te hebben of drager te zijn. Helaas is er niets dat een ouder kan doen om de kansen op overerving op de een of andere manier te beïnvloeden.
Risico op overerving van cystische fibrose
Als beide ouders drager zijn van de CFTR-genmutatie, zou u een:
- 25 procent kans om twee kopieën te erven en CF te hebben
- 50 procent kans om één exemplaar te erven en drager te zijn
- 25 procent kans op het erven van geen mutaties en wordt niet beïnvloed
Ras en etniciteit
Cystic fibrosis komt het meest voor bij mensen met een Noord-Europese achtergrond, die een van de 3.000 pasgeborenen treft. Het komt het minst vaak voor bij mensen van Afrikaanse of Aziatische afkomst en treft vrouwen slechts iets meer dan mannen.
In de Verenigde Staten varieert de snelheid van CF per ras. Geschat wordt dat het aantal Amerikanen dat een CFTR-mutatie draagt rond is:
- 1 op 29 blanke Amerikanen (1 op 3500 risico)
- 1 op 46 Spaans-Amerikanen (1 op 10.000 risico)
- 1 op de 65 Afro-Amerikanen (1 op 20.000 risico)
- 1 op de 90 Aziatisch-Amerikanen (1 op 100.000 risico)
Over het algemeen heeft één op de 2500 baby's die in de Verenigde Staten is geboren CF. Het land met het hoogste aantal baby's geboren met CF is Ierland, waar één van de 1.353 geboorten zal worden beïnvloed, volgens een epidemiologische studie gepubliceerd in de Biomedical and Biotechnology Research Journal.
Soorten CFTR-mutaties
Niet alle CFTR-mutaties zijn gelijk gemaakt. De mutaties zijn verdeeld in zes klassen op basis van de kenmerken van het defect en hun impact op het lichaam. Klassen 1, 2 en 3 resulteren in de meest ernstige "klassieke" symptomen van CF, terwijl de klassen 4, 5 en 6 in vergelijking milder zijn.
De rol van het CFTR-eiwit is om de beweging van water en zout in en uit cellen te regelen. Hierdoor helpt het bij het reguleren van de productie van slijm, zweet, speeksel, tranen en spijsverteringsenzymen. Op basis van hoe defect het eiwit is, kunnen deze systemen op vaak ernstige manieren defect raken.
De klassen van CFTR-mutaties kunnen in het algemeen als volgt worden beschreven:
- Klas 1: De mutatie resulteert in de productie van weinig of geen CFTR.
- Klasse 2: De mutatie zorgt ervoor dat CFTR vervormd en niet-functioneel is.
- Klasse 3: De mutatie veroorzaakt een "poortdefect" waarbij CFTR de beweging van water en zout in en uit cellen blokkeert.
- Klasse 4: De mutatie veroorzaakt een "geleidingsdefect" waarbij CFTR de verplaatsing van zout in en uit cellen beperkt.
- Klasse 5: De mutatie vermindert de productie van CFTR-eiwit.
- Klasse 6: De mutatie resulteert in functioneel en onstabiel CFTR dat constant moet worden vervangen.
Verschillende mutatiecombinaties kunnen leiden tot verschillende klassen van ziekte. Eén voorbeeld is de deltaF508-mutatie die in ongeveer 70 procent van de gevallen wordt waargenomen. Als u de deltaF508 van beide ouders erven, zou u een niet-functionerend CFTR-kenmerk van klasse 2-ziekte hebben.Andere genen, die modificerende genen worden genoemd, kunnen de eiwitfunctie verder afbreken en leiden tot een verslechtering van de symptomen.
Fysiologie
Om te begrijpen hoe CFTR-defecten cystische fibrose veroorzaken, moet je beter kijken naar systemen die het eiwit moet reguleren.
Het CFTR-eiwit wordt een kanaalproteïne genoemd. Het wordt geproduceerd door het lichaam met als enig doel de balans van water en zout in cellen te handhaven. Onder normale omstandigheden, als er iets is dat dit evenwicht beïnvloedt, zal CFTR water en zout in en uit de cel verplaatsen om de stasis (evenwicht) te handhaven.
Bij cystische fibrose werkt het CFTR-eiwit abnormaal. In plaats van water in en uit cellen te verplaatsen, raakt het water beklemd, waardoor slijm buiten de cel dikker wordt en zich ophoopt.
Deze accumulatie zal de normale functie van organen op verschillende manieren verstoren:
- In de longende ophoping van slijm kan de luchtwegen blokkeren, waardoor het ontsteking veroorzaakt en het risico op infectie, pulmonale hypertensie en weefselschade toeneemt.
- In het spijsverteringskanaal, de accumulatie kan de afscheiding van spijsverteringsenzymen uit de pancreas blokkeren. Dit kan interfereren met de opname van voedingsstoffen in de darmen, wat leidt tot ondervoeding en slechte groei. Chronische pancreatitis kan ook voorkomen.
- In de lever, de blokkering van galkanalen kan het vermogen van de lever om gifstoffen uit het bloed te verwijderen verstoren, wat leidt tot littekens, galstenen en cirrose.
- In het endocriene systeem, de blokkering van insuline-producerende cellen op de pancreas, bekend als eilandjes van Langerhans, kan leiden tot een type diabetes met kenmerken van zowel type 1- als type 2-diabetes. Dit wordt cystic fibrosis-related diabetes (CFRD) genoemd.
Ziekteprogressie
De enige risicofactor voor het krijgen van CF is het hebben van twee ouders die abnormale CFTR-genen dragen. Dat gezegd hebbende, zijn er factoren die de ernst en de progressie van de ziekte kunnen beïnvloeden.
De belangrijkste hiervan is de timing van diagnose en behandeling. Pasgeboren screening wordt als essentieel beschouwd omdat het de onmiddellijke behandeling van de ziekte mogelijk maakt. Door dit te doen, kunnen we de schade die kan optreden al in de eerste twee maanden van het leven vertragen of voorkomen.
Volgens een studie gepubliceerd in Huidige meningen in Longgeneeskunde, kinderen die worden behandeld na symptomen van CF lijken gewoonlijk een significante stoornis van de luchtstroming en tekenen van ademhalingsletsel op de leeftijd van twee. Ter vergelijking: kinderen die bij de geboorte worden geïdentificeerd en behandeld, hebben op de leeftijd van twee jaar een longfunctie die vergelijkbaar is met die van een éénjarig kind in de groep met de vertraagde behandeling.
Vroegtijdige behandeling, samen met de vooruitgang in medicamenteuze therapieën, betekent dat kinderen met de diagnose CF vandaag de dag goed kunnen leven in de jaren 40 en 50 en grotendeels onbezwaard blijven door de ziekte.
Ondanks de vooruitgang in diagnose en behandeling, blijven er uitdagingen. Uiteindelijk wordt cystische fibrose net zo beïnvloed door dingen die we kunnen beheersen als dingen die we niet kunnen.
Onder sommige van de risicofactoren die verband houden met slechtere uitkomsten:
- Slechte groei is de factor die het meest geassocieerd is met ernstige CF-longziekte, blijkt uit onderzoek van de University of Wisconsin. Daartoe moeten mensen met CF een zeer groot aantal calorieën consumeren om hun gewicht en groei te behouden, wat vaak moeilijk is als er sprake is van een ernstige darmbetrokkenheid.
- Antibioticabehandeling is een andere veelvoorkomende risicofactor. Vanwege het hoge risico op bacteriële infecties, worden mensen met CF vaak geplaatst op profylactische (preventieve) antibiotica, ook als ze gezond zijn. Onderbehandeling kan het risico op infectie verhogen, terwijl het inconsistente gebruik van antibiotica op de lange termijn kan leiden tot resistentie, waardoor in de toekomst behandelopties worden beperkt.
- Pseudomonas aeruginosa infectie, een bacterie die gewoonlijk wordt verkregen door mensen die langer dan een week in het ziekenhuis zijn geweest, wordt in verband gebracht met snelle ziekteprogressie. Als zodanig wordt hospitalisatie beschouwd als een onafhankelijke risicofactor voor de progressie van CF.
- Alcoholgebruik kan leverbeschadiging versnellen en tegelijkertijd het risico op acute of chronische pancreatitis verhogen, volgens onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Gastroenterology.
- Meeroken verhoogt het risico op infecties en complicaties bijna net zo veel als roken zelf. Volgens onderzoek van de John Hopkins University School of Medicine, is tweedehandse rook geassocieerd met een afname van 10 procent in longcapaciteit en -functie. Hoewel dit misschien geen ernstig verlies lijkt, betekent dit uiteindelijk dat een 17-jarige met CF blootgesteld aan tweedehands rook dezelfde longfunctie zou hebben als een 24-jarige met CF die niet is blootgesteld.
-
Bashir Mirtajani, S.; Farnia, P.; Hassnzad, M. et al. Geografische verdeling van cystic fibrosis: de afgelopen 70 jaar van data-analyse. Biomed Biotech Res J. 2017, 1 (2): 105-12. DOI: 10.4103 / bbrj.bbrj_82_17.
-
Bush, A. en Sly, P. Evolutie van de longfunctie van cystische fibrose in de beginjaren. Curr Opin Pulm Med. 2015; 21 (6): 602-8. DOI: 10.1097 / MCP.0000000000000209.
-
Collaco, J.; Vanscoy, L.; Bremer, L. et al. Interacties tussen tweedehandse rook en genen die de longziekte van cystic fibrosis beïnvloeden. JAMA. 2008; 299 (4): 417-24. DOI: 10.1001 / jama.299.4.417.
-
Maleth, J.; Balazs, A.; Pallagi, P. et al. Alcohol verstoort niveaus en functie van de Cystic Fibrosis transmembraan geleidingsregelaar om de ontwikkeling van pancreatitis te bevorderen. 2014; 148 (2): 427-9. DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.11.002.
-
Sanders, B.; Li, Z.; Laxova, A. et al. Risicofactoren voor de progressie van cystische fibrose Longziekte gedurende de kinderjaren. Ann Am Thorac Soc. 2014; 11 (1): 63-72. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201309-303OC.
Hoe je huis schoon te maken voor Cystic Fibrosis
U wilt dat uw huis een schone, veilige omgeving is voor uw kind met cystische fibrose. Lees meer over hoeveel schoonmaak je moet doen.
Bacteriële kolonisatie bij Cystic Fibrosis
Meer informatie over kolonisatie en wat dit betekent voor mensen met cystic fibrosis, inclusief pathogenen die de longen koloniseren zoals Pseudomonas.
Cystic Fibrosis: symptomen, oorzaken, diagnose, behandeling en coping
Cystic fibrosis is een overgeërfde, levensbedreigende aandoening die de longen en het spijsverteringskanaal beschadigt. Meer informatie over de symptomen, oorzaken en behandelingen.