De rol van stof P bij artritis en ontsteking

Stof P werd aanvankelijk ontdekt in 1931, maar de betekenis ervan in het lichaam kostte tientallen jaren om te ontrafelen. Tegen de jaren 1950 werd vastgesteld dat stof P een neurotransmitter was. Zenuwcellen communiceren via neurotransmitters. Stof P bleek te functioneren als de pijnzender van de dorsale hoorn. De dorsale hoorn is samengesteld uit sensorische neuronen en is te vinden op alle niveaus van het ruggenmerg. Tegen de jaren 1970 werden de biochemische eigenschappen van stof P onthuld. Stof P werd geïdentificeerd als een eiwit dat bestaat uit een reeks aminozuren.

De rol van substantie P in het lichaam

Talrijke dierlijke en in vitro studies werden uitgevoerd, zodat de rol van stof P in het lichaam beter kon worden begrepen. Onderzoekers ontdekten dat stof P pijn veroorzaakte door een proces dat bekend staat als nociceptie. Een nociceptor is een sensorisch neuron of zenuwcel die reageert op mogelijk schadelijke prikkels door het ruggenmerg en de hersenen te signaleren. Nociceptie veroorzaakt de perceptie van pijn. Er werd ook ontdekt dat substance P pro-inflammatoire effecten heeft.

Stof P en zijn hoofdreceptor, neurokinine-1 (NK-1) -receptor, zijn aanwezig in de neuronen verspreid over de neuroaxis (de as die door de hersenen en het ruggenmerg loopt). Die neuronen spelen een rol bij pijn, stress en angst. Stof P is ook aanwezig in het limbische systeem van het centrale zenuwstelsel, inclusief de hypothalamus en amygdala. Deze gebieden zijn gekoppeld aan emotioneel gedrag.

Afgezien van pijnperceptie, stress en angst, is stof P ook een rol gaan spelen in tal van andere fysiologische reacties:

• braken
• verdedigend gedrag
• verandering in cardiovasculaire tonus
• stimulatie van speekselafscheiding
• samentrekking van de gladde spieren
• vaatverwijding

Stof P en artritis

Onderzoekers hebben de betrokkenheid van stof P bij artritis en ontstekingsziekte bestudeerd. Om stof P een rol te laten spelen bij artritis, moet het zenuwstelsel betrokken zijn bij de pathofysiologie van artritis. Er moet sensibele zenuwvereniging zijn voor het gewricht. Bepaalde bevindingen suggereren dat dit het geval is:

• Stof P werd gevonden op specifieke sleutellocaties.
• Stof P is in hogere concentratie aanwezig in de synoviale vloeistof van patiënten met reumatoïde artritis.
• Het aantal substantie P-receptoren verschilt in reumatoïde weefsel.

Levine et al. stelde voor dat neurale mechanismen een verklaring kunnen bieden voor bepaalde prominente kenmerken van reumatoïde artritis: specifieke gewrichten hebben meer kans op het ontwikkelen van artritis; specifieke gewrichten ontwikkelen ernstiger artritis; en het patroon van gewrichten aangetast door reumatoïde artritis is bilateraal en symmetrisch. Lotz et al. ontdekte een andere mogelijke rol voor stof P bij artritis. Lotz en zijn team toonden aan dat stof P synoviocyten (synoviale cellen) bij reumatoïde artritis zou kunnen stimuleren. Substantie P verhoogde de afgifte van prostaglandine en collagenase uit synoviocyten.

Targetingstof P

Heeft onderzoek naar de rol van stof P een nieuw behandelingsdoel opgeleverd voor reumatoïde artritis? Niet precies. Maar, onderzoekers beweren dat er potentieel is voor een NK1-receptorantagonist (een blokkering) om te worden ontwikkeld als een behandeling voor reumatoïde artritis. In de tussentijd:

• Glucocorticoïden kunnen de ontsteking die in het zenuwweefsel ontstaat verminderen door de expressie van NK-1 te verminderen, terwijl de productie van een enzym dat de afbraak van substance P veroorzaakt, wordt verhoogd.
• Topisch capsaïcine kan substantie P uit lokale zenuwuiteinden uitputten om pijn te verlichten. Volgens reumatoloog Scott J. Zashin, MD, kan capsaïcine 1 tot 4 weken werken. Om het voordeel van pijnverlichting te behouden, moet capsaïcine opnieuw worden aangebracht volgens de aanwijzingen.

De rol van stof P bij acute pijn na een operatie

Informatie over de rol van stof P bij acute pijn nociceptie na een operatie bij patiënten met een chronische ontstekingsaandoening is enigszins schaars, evenals informatie over het verband tussen substantie P niveauveranderingen en pijnintensiteit. Volgens PLoS One (2016) onderzochten onderzoekers de correlatie tussen substantie P niveauveranderingen en acute pijnintensiteit bij patiënten met reumatoïde artritis die een orthopedische operatie ondergingen. Ze vonden dat de correlatie tussen acute pijnintensiteit en substantie P-serumconcentratie postoperatief optrad bij patiënten met reumatoïde artritis, maar dat het niet detecteerbaar was in drainagevloeistof.