Nieuwe en aankomende behandelingen voor primaire myelofibrose

De enige curatieve therapie voor primaire myelofibrose (PMF) is stamceltransplantatie, maar deze therapie wordt alleen aanbevolen voor hoog- en tussenrisico-patiënten. Zelfs in deze groep kunnen leeftijd en andere medische aandoeningen de risico's die gepaard gaan met transplantatie aanzienlijk verhogen, waardoor het een minder dan ideetherapie wordt. Bovendien zullen niet alle mensen met PMF voor hoog en gemiddeld risico een geschikte donor voor stamceltransplantatie hebben (gematchte broer of verwante niet-verwante donor). Het wordt aanbevolen dat mensen met een laag risico PMF een behandeling krijgen gericht op het verminderen van de symptomen die met de ziekte zijn geassocieerd.

Misschien heeft uw arts geadviseerd dat transplantatie niet de beste optie voor u is, of dat er geen geschikte donor kan worden geïdentificeerd, of dat u andere eerstelijnsbehandelingen voor PMF niet hebt getolereerd. Natuurlijk is uw volgende vraag misschien: welke andere behandelingsopties zijn er? Gelukkig zijn er veel lopende onderzoeken die proberen aanvullende behandelingsopties te vinden. We zullen enkele van deze medicijnen kort bespreken.

JAK2-remmers

Ruxolitinib, een JAK2-remmer, was de eerste gerichte therapie die werd geïdentificeerd voor PMF. Mutaties in het JAK2-gen zijn geassocieerd met de ontwikkeling van PMF.

Ruxolitinib is een geschikte therapie voor mensen met deze mutaties die geen stamceltransplantatie kunnen ondergaan. Gelukkig is het nuttig gebleken, zelfs bij mensen zonder JAK2-mutaties. Er is onderzoek gaande dat erop gericht is vergelijkbare medicijnen (andere JAK2-remmers) te ontwikkelen die kunnen worden gebruikt bij de behandeling van PMF en die ruxolitinib combineren met andere medicijnen.

Momelotinib is een andere JAK2-remmer die wordt onderzocht voor de behandeling van PMF. Vroege studies wezen erop dat 45 procent van de mensen die momelotinib kregen, een miltafmeting had. Ongeveer de helft van de mensen die werden onderzocht had verbetering van hun bloedarmoede en meer dan 50 procent kon de transfusietherapie stoppen. Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes) kan zich ontwikkelen en kan de effectiviteit beperken. Momelotinib zal in een fase 3-onderzoek worden vergeleken met ruxolitinib om de rol ervan in de behandeling van PMF te bepalen.

Immunomodulerende geneesmiddelen

Pomalidomide is een immunomodulerend medicijn (medicijnen die het immuunsysteem veranderen). Het is gerelateerd aan thalidomide en lenalidomide. Over het algemeen worden deze medicijnen gegeven met prednison (een steroïde medicatie).

Thalidomide en lenalidomide zijn al bestudeerd als behandelingsopties bij PMF. Hoewel beide voordelen vertonen, wordt hun gebruik vaak beperkt door bijwerkingen. Pomalidomide werd ontwikkeld als een minder toxische optie. Sommige patiënten hebben een verbetering van de bloedarmoede, maar er werd geen effect gezien in de miltomvang. Gezien dit beperkte voordeel, zijn er lopende onderzoeken waarin wordt gekeken naar het combineren van polmalidomide met andere middelen zoals ruxolitinib voor de behandeling van PMF.

Epigenetische geneesmiddelen

Epigenetische geneesmiddelen zijn medicijnen die de expressie van bepaalde genen beïnvloeden in plaats van ze fysiek te veranderen. Eén klasse van deze medicijnen zijn hypomethylerende middelen, waaronder azacitidine en decitabine. Deze medicijnen worden momenteel gebruikt voor de behandeling van myelodysplastisch syndroom. Onderzoek naar de rol van azacitidine en decitabine bevindt zich in een vroege fase. De andere medicijnen zijn histondeacetlyase (HDAC) -remmers zoals givinostat en panobinostat.

everolimus

Everolimus is een medicijn dat wordt geclassificeerd als een mTOR-kinaseremmer en immunosuppressivum.Het is FDA (Food and Drug Administration) goedgekeurd voor de behandeling van verschillende kankers (borst, niercelcarcinoom, neuro-endocriene tumoren, enz.) En om orgaanafstoting te voorkomen bij mensen die orgaantransplantatie (lever of nier) hebben ontvangen. Everolimus wordt oraal ingenomen. Vroege studies geven aan dat het symptomen, miltomvang, bloedarmoede, aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen kan verminderen.

Imetelstat

Imetelstat is onderzocht in verschillende kankers en myelofibrose. In vroege studies heeft het remissie geïnduceerd (overlijdensignalering en symptomen van PMH) bij sommige mensen met PMF met een middelhoog of hoog risico.

Als u niet reageert op eerstelijnsbehandeling, kan deelname aan een klinische proef u toegang geven tot nieuwe therapieën. Momenteel zijn er meer dan 20 klinische onderzoeken die behandelopties voor mensen met myelofibrose beoordelen. U kunt deze optie bespreken met uw arts.