Tuberous Sclerosis: een zeldzame oorzaak van goedaardige tumoren
Inhoudsopgave:
Sander (22) uit Alkmaar lijdt aan onofficiële ziekte ME : "Elke dag vecht ik voor verbetering" (Oktober 2024)
Overzicht
Tubereuze sclerose (ook bekend als tubereuze sclerose-complex) is een zeldzame genetische ziekte die ervoor zorgt dat goedaardige tumoren groeien in verschillende orgaansystemen, waaronder de hersenen, nieren, het hart, de longen, ogen, lever, pancreas en huid. Deze tumoren kunnen leiden tot ontwikkelingsachterstand, toevallen, nierziekte en meer; de prognose hangt echter uiteindelijk af van de mate waarin de tumor wordt verspreid of verspreid. Uiteindelijk zullen velen met de aandoening een gezond leven leiden.
Wat 'tubereuze sclerose' betekent
Met tubereuze sclerose, knollen of aardappelachtige tumoren groeien in de hersenen. Deze gezwellen worden uiteindelijk verkalkt, verhard en sclerotic. Tubereuze sclerose werd meer dan 100 jaar geleden ontdekt door een Franse arts en was ooit bekend onder twee andere namen: epiloia of De ziekte van Bourneville.
overwicht
Omdat tubereuze sclerose vrij zeldzaam is, is het moeilijk om de juiste frequentie vast te stellen. Naar schatting treft deze ziekte tussen de 25.000 en 40.000 Amerikanen en tussen één en twee miljoen mensen wereldwijd.
Oorzaak
Tubereuze sclerose kan op autosomaal dominante wijze worden overgeërfd. Bij autosomaal dominante ziekten hoeft slechts één ouder een kopie van het gemuteerde gen te hebben om de ziekte door te geven aan een zoon of dochter. Als alternatief en meer in het algemeen kan tubereuze sclerose voortkomen uit een spontane of sporadisch mutatie in het getroffen individu, waarbij geen enkele ouder die de genmutatie draagt, verantwoordelijk is voor het veroorzaken van tubereuze sclerose.
Tubereuze sclerose wordt veroorzaakt door een genmutatie in een van beide TSC1 of TSC2, die codeert hamartin of tuberine, respectievelijk. (TSC1 bevindt zich op chromosoom 9, en TSC2 bevindt zich op chromosoom 16.) Verder, omdat de TSC1 gen is naast de PKD1 gen - en daarmee de kans vergroot dat beide genen worden aangetast - veel mensen die tubereuze sclerose erven, erven ook autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD). Net als tubereuze sclerose veroorzaakt autosomaal dominante polycystische nierziekte tumoren in de nieren.
In termen van mechanica, TSC1 en TSC2 doe hun schade door te coderen voor hamartin of tuberine dat uiteindelijk in een eiwitcomplex klontert. Dit eiwitcomplex zet zich af op de basis van cilia en interfereert met intracellulaire signalering, die wordt gemedieerd door het enzym (proteïne kinase) mTOR. Door te interfereren met mTOR, worden celdeling, replicatie en groei beïnvloed en een abnormale groei van tumoren resulteert. Interessant is dat wetenschappers momenteel mTOR-remmers proberen te ontwikkelen die kunnen worden gebruikt als therapie voor tubereuze sclerose.
symptomen
Tubereuze sclerose is een complex en manifesteert zich dus als symptomen met verschillende orgaansystemen. Laten we eens kijken naar de effecten op vier specifieke orgaansystemen: de hersenen, de nieren, de huid en het hart.
Hersenen betrokkenheid. Tubereuze sclerose veroorzaakt drie soorten tumoren in de hersenen: (1) corticale knollen, die meestal op het oppervlak van de hersenen voorkomen, maar dieper in de hersenen kunnen ontwikkelen; (2) supependymale knobbeltjes, die in de ventrikels voorkomen; en (3) supependymale gigantische celastroytomen, die voortkomen uit supependymale knobbeltjes en de stroming van vocht in de hersenen blokkeren, wat resulteert in een opbouw van hersendruk die leidt tot hoofdpijn en wazig zien.
Hersenpathologie secundair aan tubereuze sclerose is typisch de meest schadelijke consequentie van deze ziekte. Aanvallen en ontwikkelingsachterstanden zijn gebruikelijk bij mensen met deze ziekte.
Nierbetrokkenheid. Zeer zelden leidt tubereuze sclerose tot chronische nierziekten en nierfalen; bij urinalyse is urinesediment vaak onopvallend en proteïnurie (proteïnegehalte in de urine) is mild tot minimaal. (Mensen met een ernstiger nieraandoening kunnen "morsen" of verliezen eiwit in de urine.)
In plaats daarvan worden bij de niertekenen en mogelijke symptomen bij mensen met tubereuze sclerose de groei van tumoren genoemd angiomyolipomas. Deze tumoren komen voor in beide nieren (bilateraal) en zijn meestal goedaardig, maar als ze groot genoeg worden (groter dan 4 centimeter in diameter), kunnen ze bloeden en moeten ze operatief worden verwijderd.
Van belang in tegenstelling tot polycysteuze nierziekte, kan tubereuze sclerose het risico op het ontwikkelen van niercelcarcinoom (nierkanker bij de nier) verhogen. Mensen met tubereuze sclerose moeten regelmatig worden gescreend met behulp van diagnostische beeldvorming om te controleren op de ontwikkeling van nierkanker.
Huidbetrokkenheid. Bijna alle mensen met tubereuze sclerose presenteren zich met huidverschijnselen van de ziekte. Deze laesies omvatten het volgende:
- hypomelanotische macules ("asbladvlekken", vlekken op de huid die geen pigment bevatten en dus lichter zijn dan de omringende huid)
- shagreen patch (focale leerachtige verdikking van de huid)
- "Confetti" laesies
- vezelige gezichtsplak
- gezichts angiofibromas
- ungual fibromas
- adenoma sebaceum
Hoewel deze huidlaesies goedaardig of niet-goedaardig zijn, kunnen ze leiden tot misvorming, waardoor ze chirurgisch kunnen worden verwijderd.
Hartbetrokkenheid. Baby's geboren met tubereuze sclerose vaak aanwezig met harttumoren genoemd rhabdomyomas. Bij de meeste kinderen veroorzaken deze tumoren geen problemen en krimpen ze met de leeftijd. Als de tumoren echter groot genoeg worden, kunnen ze de bloedsomloop blokkeren.
Behandeling
Er is geen specifieke remedie voor tubereuze sclerose. In plaats daarvan wordt dit complex symptomatisch behandeld. Er kunnen bijvoorbeeld anti-epileptische medicijnen worden gegeven om aanvallen te behandelen. Chirurgie kan ook worden uitgevoerd om tumoren van de huid, hersenen, enzovoort te verwijderen.
Onderzoekers onderzoeken nieuwe manieren om tubereuze sclerose te behandelen. Volgens het National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
"Onderzoeksstudies lopen uiteen van fundamenteel wetenschappelijk onderzoek tot klinisch translationeel onderzoek. Sommige onderzoekers proberen bijvoorbeeld alle eiwitcomponenten te identificeren die zich in dezelfde 'signaleringsroute' bevinden waarin de TSC1- en TSC2-eiwitproducten en het mTOR-eiwit zijn betrokken. Andere studies zijn erop gericht in detail te begrijpen hoe de ziekte zich ontwikkelt, zowel in diermodellen als bij patiënten, om nieuwe manieren voor het beheersen of voorkomen van de ontwikkeling van de ziekte beter te definiëren. Ten slotte zijn er klinische studies met rapamycine aan de gang (met NINDS en NCI-ondersteuning) om het potentiële voordeel van deze verbinding voor enkele van de tumoren die problematisch zijn bij TSC-patiënten rigoureus te testen."
Een woord van heel goed
Als u of iemand van wie u houdt wordt gediagnosticeerd met tubereuze sclerose, moet u weten dat de prognose of langetermijnvooruitzichten voor deze aandoening zeer variabel is. Hoewel sommige baby's met deze aandoening geconfronteerd worden met levenslange aanvallen en ernstige mentale retardatie, gaan anderen verder met een gezond leven. Prognose hangt uiteindelijk af van de mate waarin de tumor wordt verspreid of verspreid. Desondanks moeten mensen met deze aandoening nauwlettend worden gecontroleerd op complicaties, omdat er altijd de dreiging bestaat dat een hersen- of niertumor ernstig en levensbedreigend kan worden.
Goedaardige aanvallen bij zuigelingen - Goedaardige Rolandische epilepsie
Niet alle aanvallen in de kindertijd en bij kinderen vormen een ernstige uitkomst voor het kind. Hier zijn enkele ongevaarlijke en sommige minder ernstige vormen van epilepsie bij kinderen.
Goedaardige uteriene fibroid Tumoren Soorten en behandelingen
Leer de feiten over goedaardige uteriene fibroidtumoren voordat u besluit dat hysterectomie de juiste behandelingskeuze voor u is. Dit is wat je moet weten.
Borstkanker tumoren: verschil tussen kanker en goedaardige massa's
Hoe verschilt een borstkanker tumor van een goedaardige borst in de borst? Laten we kijken hoe ze zich voelen en verschijnen op mammografie, echografie, MRI en biopsie.