Behandeling van HIV met Integraseremmers
Inhoudsopgave:
HIV en aids: Oorzaken, symptomen, behandeling, overdracht, preventie (Oktober 2024)
Integraseremmers zijn een klasse van antiretrovirale geneesmiddelen die voorkomen dat HIV zijn genetische code in het DNA van een geïnfecteerde cel invoegt. Het doet dit door een enzym te blokkeren dat integrase wordt genoemd en dat HIV nodig heeft om het DNA van de gastheer te kapen en uit zichzelf kopieën te maken.
Isentress (raltegravir) was de eerste integraseremmer die door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) werd goedgekeurd op 12 oktober 2007. Alles bij elkaar zijn er momenteel drie goedgekeurde INSTI-medicijnmoleculen en vijf vaste-dosiscombinatiegeneesmiddelen waarbij een integraseremmer is een onderdeel.
Ze zijn (in opdracht van de releasedatum):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
Als geneesmiddelklasse bieden integraseremmers eenvoudiger doseringsschema's, minder bijwerkingen en een lager risico op geneesmiddelresistentie. Vanwege dit zijn ze een van de voorkeursgeneesmiddelen die worden gebruikt bij vroege HIV-behandelingen.
In de Verenigde Staten worden integraseremmers geclassificeerd als een van de voorkeursgeneesmiddelen voor mensen die pas met HIV zijn gediagnosticeerd. In feite omvatten alle vijf aanbevolen eerstelijnsbehandelingen een integraseremmer als de ruggengraat van de behandeling.
Hoe interferentie-inhibitoren werken
HIV integreert zijn genetisch materiaal (genoom) in het DNA van de gastheercel in een proces van vijf stappen:
- Het integrase-enzym bindt aan HIV-DNA, waarvan het laatste wordt gecreëerd in een proces dat reverse transcriptie wordt genoemd.
- Het HIV-DNA wordt vervolgens voorbereid voor integratie in een proces dat klieven wordt genoemd, die de virale genetische streng opsplitst en open gaten in zijn structuur achterlaat.
- De gesplitste streng wordt vervolgens ingebracht in de kern van de gastheercel door een opening die de nucleaire porie wordt genoemd.
- Eenmaal binnen de kern wordt het HIV-DNA in het gastheer-DNA overgebracht in wat een strengoverdrachtsreactie wordt genoemd. In dit stadium zal het virale DNA het DNA van de gastheercel letterlijk uit elkaar scheuren, de bindingen scheiden die het bij elkaar houden en zichzelf in de chemische gaten in de DNA-streng invoegen.
- Het proces wordt voltooid door natuurlijke beschermende reactie, gap-repair genoemd, waarbij de gastheercel automatisch eventuele schade aan het DNA zal herstellen, wat de overname van de genetische codering in wezen zal vergemakkelijken.
Door het integrase-enzym te blokkeren, wordt het gehele integratieproces gestopt voordat het zelfs kan starten.
Integraseremmers blokkeren slechts één stadium van de HIV-levenscyclus. Andere HIV-geneesmiddelen, bekend als nucleoside reverse transcriptase-remmers, niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers, proteaseremmers, fusieremmers en CCR5-antagonisten, blokkeren verschillende stadia in de levenscyclus.
Wanneer ze in combinatie worden gebruikt, kunnen ze de HIV-activiteit effectief onderdrukken tot niet-detecteerbare niveaus.
Bijwerkingen en overwegingen
In tegenstelling tot andere klassen van HIV-geneesmiddelen, werken integraseremmers rechtstreeks op de mechanismen van virale activiteit in plaats van op de geïnfecteerde cellen. Als zodanig hebben ze meestal minder bijwerkingen, voornamelijk diarree, misselijkheid, vermoeidheid, hoofdpijn en slapeloosheid.
De meeste van deze bijwerkingen zijn van voorbijgaande aard en verdwijnen meestal vanzelf met een week of twee van de startbehandeling. Met dat gezegd zijnde, als u bijwerkingen ondervindt, bel dan onmiddellijk uw arts en stop niet met de behandeling totdat uw arts u dat heeft verteld. Voortijdig stoppen en veranderen van behandeling kan leiden tot de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen.
Met dit gezegd zijnde, blijven integraseremmers langer in de bloedbaan dan andere HIV-medicijnen en hebben ze meer "vergevingsgezindheid" als je af en toe een dosis mist. Toch is het belangrijk om therapietrouw te blijven en deze elke dag in te nemen zoals voorgeschreven met zo min mogelijk gemiste doses.
Drugs in ontwikkeling
Hoewel het combinatiegeneesmiddel Dutrebis (raltegravir + lamivudine) in 2015 goedkeuring van de FDA had gekregen, heeft de fabrikant besloten om het niet in de Verenigde Staten vrij te geven en later ook uit de Europese Unie te verwijderen. Uiteindelijk besloot de fabrikant dat dit niet nodig was gezien het feit dat raltegravir en lamivudine al wijd verspreid zijn als afzonderlijke geneesmiddelen.
Een andere veelbelovende kandidaat, de integrase-remmer cabotegravir, ondergaat momenteel fase III-onderzoeken bij mensen.
Een dieet met weinig jodium vóór de behandeling met radioactief jodium
Na een laag-jodium-dieet gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan het ontvangen van uw behandeling maakt uw schildklier meer ontvankelijk voor het radioactieve jodium.
Lijst met goedgekeurde antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van hiv / aids
Tegenwoordig zijn er 28 individuele antiretrovirale middelen en 15 geneesmiddelen met een vaste dosis (FDC), bestaande uit twee of meer verschillende HIV-geneesmiddelen.
Behandeling van dyskinesie bij de ziekte van Parkinson met DBS
Diepe hersenstimulatie is een chirurgische ingreep die wordt gebruikt om de dyskinesieën te verminderen die ontstaan door de ziekte van Parkinson.