Wat is familiaire hypercholesterolemie?

Mensen met coronaire hartziekte (CAD) op jonge leeftijd kunnen een aangeboren probleem met cholesterol hebben, vooral als een voortijdige hartaandoening in het gezin lijkt te werken. De meest voorkomende soort genetische aandoening die cholesterol beïnvloedt, is familiaire hypercholesterolemie.

Familiale hypercholesterolemie is een genetisch syndroom waarbij het LDL-cholesterolgehalte vanaf het moment van geboorte verhoogd is. Mensen met familiale hypercholesterolemie hebben een hoog risico op vroegtijdige CAD, beroerte en perifere arterieziekte. In feite blijken veel mensen die op jonge leeftijd een hartinfarct hebben gehad deze aandoening te hebben.

Gelukkig kan bij agressieve behandeling om het cholesterolgehalte te verlagen het risico op hartaandoeningen aanzienlijk worden verminderd. Om deze reden is het belangrijk om familiaire hypercholesterolemie zo vroeg mogelijk te diagnosticeren - en om ervoor te zorgen dat familieleden van iedereen met deze aandoening ook hun bloedlipiden laten testen.

Oorzaken

Familiaire hypercholesterolemie kan worden veroorzaakt door verschillende genetische defecten, waarvan de meeste de receptor voor LDL-cholesterol beïnvloeden. Wanneer de LDL-receptor niet normaal werkt, wordt LDL-cholesterol niet efficiënt uit de bloedbaan verwijderd. Als gevolg bouwt LDL-cholesterol zich op in het bloed. Deze overmatige LDL-cholesterolspiegels versnellen atherosclerose en hart- en vaatziekten aanzienlijk.

De genetische afwijkingen die familiaire hypercholesterolemie veroorzaken, kunnen worden overgenomen van de vader, de moeder of beide ouders. Mensen die de afwijking van beide ouders hebben geërfd, zouden dat wel zijn homozygote voor familiaire hypercholesterolemie. De homozygote vorm van familiale hypercholesterolemie is een zeer ernstige vorm van de ziekte. Het beïnvloedt een op 250.000 mensen.

Mensen die het abnormale gen van slechts één ouder erven, zouden dat wel zijn heterozygoot voor familiaire hypercholesterolemie. Dit is een minder ernstige vorm van de ziekte, maar het verhoogt nog steeds het cardiovasculaire risico van een persoon. Ongeveer één op de 500 mensen heeft heterozygote familiaire hypercholesterolemie.

Dat zijn veel mensen.

Meer dan 1000 verschillende mutaties die het LDL-receptorgen beïnvloeden zijn geïdentificeerd en elk van hen beïnvloedt de LDL-receptor enigszins anders. Om deze reden is niet alle familiaire hypercholesterolemie hetzelfde. De ernst kan sterk variëren, afhankelijk van het specifieke type genetische mutatie dat een persoon heeft.

Diagnose

Artsen maken de diagnose van familiaire hypercholesterolemie door bloedlipideniveaus te meten en rekening te houden met de familiegeschiedenis en lichamelijk onderzoek.

Bloedonderzoek bij mensen met familiaire hypercholesterolemie vertoont hoge niveaus van totaal cholesterol en een hoog LDL-cholesterolgehalte. Het totale cholesterolgehalte met deze aandoening is meestal groter dan 300 mg / dl bij volwassenen en hoger dan 250 mg / dl bij kinderen. Het LDL-cholesterolgehalte is meestal hoger dan 200 mg / dl bij volwassenen en hoger dan 170 mg / dl bij kinderen. Triglycerideniveaus zijn meestal niet bijzonder verhoogd bij mensen met deze aandoening.

Iedereen met familiale hypercholesterolemie heeft zeer waarschijnlijk verwanten die ook de aandoening hebben. Dus een familiegeschiedenis van vroege hart- en vaatziekten kan een sterke aanwijzing zijn voor de arts om deze diagnose te overwegen.

Familiaire hypercholesterolemie kan ook karakteristieke vetafzettingen veroorzaken rond de ellebogen, de knieën, langs de pezen en rond het hoornvlies van de ogen. Deze vetafzettingen worden genoemd xanthomas. Cholesterolafzettingen op de oogleden, genaamd xanthelasma, komen ook vaak voor. Wanneer een patiënt xanthomas of xanthelasmas heeft, moet de diagnose van familiaire hypercholesterolemie onmiddellijk aan de arts worden voorgelegd.

Een veronderstelde diagnose van familiaire hypercholesterolemie kan worden gemaakt als de LDL-cholesterolwaarden erg hoog zijn, de triglycerideniveaus normaal zijn en de familiegeschiedenis compatibel is. Als er ook xanthomas of xanthelasmas aanwezig zijn, kan de diagnose redelijk definitief worden beschouwd. Genetische tests kunnen nuttig zijn (maar zijn meestal niet nodig) bij het stellen van de diagnose en kunnen erg nuttig zijn voor doeleinden van genetische counseling.

De vaatziekte veroorzaakt door familiaire hypercholesterolemie begint tijdens de kindertijd. Dus kinderen in gezinnen met deze aandoening moeten routinematig worden gescreend op hoge LDL-cholesterolwaarden vanaf de leeftijd van acht jaar. Als hun cholesterolniveaus verhoogd zijn, moet therapie met statines sterk overwogen worden.

Link naar cardiovasculaire aandoeningen

Vóór de beschikbaarheid van statinegeneesmiddelen was de incidentie van vroegtijdige hart- en vaatziekten zeer hoog bij mensen met familiaire hypercholesterolemie en bij hun familieleden.In een groot onderzoek uitgevoerd in de jaren 1970 (voorafgaand aan statines) had 52 procent van de mannelijke familieleden van patiënten met familiale hypercholesterolemie hartziekten op 60-jarige leeftijd (vergeleken met een verwacht risico van 13 procent) en 32 procent van de vrouwelijke familieleden had hartaandoeningen op de leeftijd van 60 (vergeleken met een verwacht risico van 9 procent.) Dit onderzoek drong naar huis de familiale aard van deze aandoening.

Behandeling

De ontwikkeling van de krachtige, "tweede generatie" statinegeneesmiddelen heeft het beheer van familiaire hypercholesterolemie veranderd. Vóór de beschikbaarheid van deze krachtige geneesmiddelen, vereiste de behandeling van deze aandoening het gebruik van meerdere medicijnen, waaronder de minder potente "eerste generatie" statinegeneesmiddelen. Hoewel deze multidrug-aanpak het cardiovasculaire risico van patiënten verminderde, kon de therapie moeilijk te verdragen zijn en was het zeker moeilijk te behandelen.

Met de ontwikkeling van de krachtigere statines van de tweede generatie -atorvastatine (Lipitor), rosuvastatine (Crestor) of simvastatine (Zocor) - is de aanpak van de behandeling van familiaire hypercholesterolemie veranderd. De behandeling begint nu met een hoge dosis van een statinegeneesmiddel van de tweede generatie. Deze geneesmiddelen produceren in het algemeen een grote reductie in LDL-cholesterolniveaus en kunnen ook een feitelijke krimp van atherosclerotische plaques produceren.

Studies die hebben gekeken naar het toevoegen van aanvullende geneesmiddelen (in het bijzonder Ezitimibe / Vytorin) aan statinen van de tweede generatie hebben geen verbetering in de klinische uitkomsten laten zien. Dus bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (de "mildere" vorm), is behandeling met een hoge dosis, één geneesmiddel met tweede generatie statines de aanbevolen behandeling gebleven.

In 2015 heeft de FDA een nieuwe klasse geneesmiddelen-PCSK9-remmers goedgekeurd voor patiënten met familiale hypercholesterolemie. Wanneer een van deze geneesmiddelen wordt toegevoegd aan een statine, kunnen opmerkelijke verlagingen van het LDL-cholesterolniveau worden bereikt. De rol van de PCSK9-remmers bij de behandeling van heterozygote familiale hypercholesterolemie is momenteel onduidelijk, omdat de klinische onderzoeken die erop gericht zijn aan te tonen dat deze combinatie de klinische uitkomsten verbetert nog steeds aan de gang zijn. Toch kunnen deze krachtige nieuwe geneesmiddelen worden toegevoegd aan hooggedoseerde statines als LDL-cholesterol substantieel verhoogd blijft bij alleen statinetherapie.

Hoewel de verhoogde cholesterolwaarden het risico op hartaandoeningen bij mensen met familiaire hypercholesterolemie aanzienlijk verhogen, blijven andere cardiovasculaire risicofactoren ook belangrijk. Een kritiek aspect van hun behandeling is dus om al hun andere risicofactoren voor hartaandoeningen agressief onder controle te houden, met name roken, obesitas, gebrek aan lichaamsbeweging en verhoogde bloeddruk.

Homozygote vorm

Bij patiënten met de homozygote (ernstige) vorm van familiale hypercholesterolemie is het cardiovasculaire risico zo hoog dat zeer agressieve therapie onmiddellijk wordt aanbevolen wanneer de aandoening wordt gediagnosticeerd. Vanwege de extreme verhogingen van het cholesterolgehalte bij deze patiënten, zijn de huidige aanbevelingen om te beginnen met de behandeling met zowel hoge doses statines als een PCSK9-remmer.

Zelfs met dit type agressieve medicamenteuze behandeling blijven de cholesterolgehalten echter soms hoog. In deze gevallen kan behandeling met aferese nodig zijn om het cholesterolniveau te verlagen.

Samenvatting

Familiale hypercholesterolemie is een ernstige erfelijke aandoening van het cholesterolmetabolisme. Mensen met familiale hypercholesterolemie hebben een agressieve behandeling nodig om het cholesterolgehalte te verlagen en andere cardiale risicofactoren te beheersen, om het risico op vroegtijdige hartaandoeningen te verminderen. Het is ook erg belangrijk dat hun familieleden worden getest op deze aandoening.

• Delen
• Omdraaien
• E-mail
• Tekst

Heeft deze pagina je geholpen? Bedankt voor uw feedback! Wat zijn jouw zorgen? Artikel Bronnen

• Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronaire hartziekte in 116 verwant met familiale type II hyperlipoproteïnemie. Circulation 1974; 49: 476.
• Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Familiegeschiedenis en cardiovasculair risico bij familiaire hypercholesterolemie: gegevens bij meer dan 1000 kinderen. Circulation 2003; 107: 1473.
• Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Cardiovasculaire risicoreductie bij pediatrische patiënten met een hoog risico: een wetenschappelijke verklaring van het panel van deskundigen van de Amerikaanse Hartbond voor populatie en preventiewetenschap; de Raden over cardiovasculaire ziekten bij jongeren, epidemiologie en preventie, voeding, lichaamsbeweging en metabolisme, onderzoek van hoge bloeddruk, cardiovasculaire verpleegkunde en de nier bij hartziekten; en de interdisciplinaire werkgroep kwaliteit van zorg en uitkomstenonderzoek: onderschreven door de American Academy of Pediatrics. Circulation 2006; 114: 2710.
• Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Werkzaamheid en veiligheid van evolocumab bij het verminderen van lipiden en cardiovasculaire gebeurtenissen. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.