Advair Safety en de FDA Black Box Warning

Advair (fluticason + salmeterol) is een medicijn voor inhalatie dat wordt gebruikt voor de behandeling van astma en chronische obstructieve longziekten (COPD), zoals emfyseem, chronische bronchitis en bronchiëctasie.

Hoewel het nog steeds een van de best verkopende astmamedicijnen ter wereld is, kreeg Advair in 2003 een waarschuwing van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) waarin hij adviseerde dat salmeterol het risico op levensbedreigende astma-aanvallen zou kunnen verhogen..

Dat was 2003. Wat zegt het onderzoek ons ​​vandaag en is er enige reden tot bezorgdheid?

Black Box-waarschuwingen begrijpen

Een Black Box-waarschuwing is een voorzorgsmaatregel van de FDA om het publiek te informeren dat een medicijn ernstige en zelfs levensbedreigende schade kan veroorzaken. De "zwarte doos" verwijst letterlijk naar het dapper weergegeven vak op de verpakkinginformatie die het FDA-advies bevat.

Blackbox-waarschuwingen worden uitgegeven als reactie op klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd nadat het geneesmiddel al is vrijgegeven. Als er zich ernstige zorgen maken in het post-marktonderzoek, zal de FDA de onmiddellijke herziening van de verpakkingsinformatie bevelen. Media-releases zullen ook verspreid zijn om het publiek te waarschuwen voor de zorgen.

FDA-zorgen over Advair

In 2003 meldde een klinische studie, de Salmeterol Multicenter Astma Research Trial (SMART), dat het medicijn salmeterol was gekoppeld aan een kleine maar significante toename van het risico op overlijden en ziekenhuisopname bij mensen met astma, in het bijzonder Afrikaanse Amerikanen. Als gevolg van de bevindingen werd een waarschuwing in de zwarte doos uitgegeven met betrekking tot alle en alle medicijnen die salmeterol bevatten, waaronder Advair.

De studie rapporteerde verder een vergelijkbaar risico op overlijden en ziekenhuisopname met formoterol, een geneesmiddel dat tot dezelfde klasse van geneesmiddelen behoort, bekend als langwerkende bèta-agonisten (LABA's).

Het probleem met de beoordeling is dat het al lang bekend is dat LABA's inadequate verlichting bieden als ze alleen worden gebruikt. Bovendien kunnen LABA's, als ze op deze manier worden gebruikt, de astma-aanvallen gerapporteerd in het onderzoek activeren.

Om deze reden werden co-geformuleerde geneesmiddelen zoals Advair voor het eerst gemaakt. Door een geïnhaleerd corticosteroïde toe te voegen, konden de nadelige effecten van LABA's grotendeels worden gemitigeerd.

Toen het onderzoek later werd beoordeeld, bleek dat individuen die een LABA met een inhalatiecorticosteroïd gebruikten, niet meer of minder risico op overlijden of ziekenhuisopname hadden dan degenen die alleen een corticosteroïd gebruikten. De meeste onderzoekers erkennen vandaag dat de SMART-studie slecht was ontworpen en factoren uitsluitte die de anomalie anders hadden kunnen verklaren.

Wat de FDA vandaag zegt

In 2016 werden de eerste in een nieuwe ronde van studies opgelegd door de FDA vrijgegeven. Riep de AUSTRI-studie, de studie evalueerde de veiligheid van salmeterol en fluticason bij 12.000 mensen met astma, van wie sommigen waren zo jong als 12. De onderzoekers zorgden verder dat 15 procent van de deelnemers Afrikaans-Amerikaans waren om beter te bepalen of eventuele bijwerkingen kunnen gerelateerd zijn aan etniciteit.

Wat de onderzoekers vonden was het risico op astma-aanvallen of andere nadelige effecten was niet groter voor personen die salmeterol-fluticason namen dan degenen die alleen fluticason gebruikten.

Wat dit bevestigde was dat Advair, door een LABA en corticosteroïden in een enkel product af te leveren, geen van de risico's suggereerde die werden gesuggereerd in de FDA Black Box-waarschuwing.

Desondanks is de FDA-waarschuwing nog steeds aanwezig. In de huidige richtsnoeren over het juiste gebruik van LABA's heeft de FDA echter opnieuw bevestigd dat:

• LABA's mogen nooit worden gebruikt zonder het gebruik van een langdurig medicijn voor astmabeperking, zoals een inhalatiecorticosteroïd.
• LABA's mogen niet worden gebruikt bij mensen bij wie de astma voldoende onder controle is met inhalatiecorticosteroïden met een lage of middelhoge dosis.
• Kinderen met astma zouden alleen een twee-in-één product moeten gebruiken dat zowel een LABA als een inhalatiecorticosteroïde bevat in plaats van twee afzonderlijke producten.