Nieuwe behandelingen voor idiopathische pulmonale fibrose

In oktober 2014 heeft de FDA twee nieuwe geneesmiddelen goedgekeurd, namelijk pirfenidon (Esbriet) en nintedanib (Ofev), voor de behandeling van idiopathische pulmonaire fibrose. Idiopathische longfibrose is een vreselijke ziekte die de meeste mensen doodt die in een paar jaar tijd zijn gediagnosticeerd. Vóór de ontdekking van pirfenidon en nintedanib waren er geen specifieke behandelingsopties voor geneesmiddelen voor mensen met deze dodelijke ziekte.

Wat is idiopathische pulmonaire fibrose?

Idiopathische longfibrose is een chronische of langdurige aandoening die de kleine ruimtes in de longen vernietigt (interstitia). Hoewel er beperkte gegevens beschikbaar zijn over de exacte prevalentie van de ziekte, schat de American Lung Association dat deze ongeveer 140.000 Amerikanen treft. Tijdens het doornemen van de literatuur, zag ik veel lagere schattingen wanneer de ziekte restrictiever wordt gedefinieerd (excuseer alstublieft de woordspeling), met gevolgen voor 14 tot 28 personen per 100.000. Mensen met de ziekte zijn meestal 50 jaar en ouder en de ziekte treft meer mannen dan vrouwen.

Niemand weet wat de oorzaak is van idiopathische pulmonaire fibrose (vandaar de naam an idiopathische wanorde). Wat we wel weten is dat deze dodelijke ziekte de terugslag in de longen vergroot - de longen zijn een elastisch orgaan - waardoor het moeilijker is om te ademen. Van belang is idiopathische pulmonaire fibrose beperkend longziekte die de longvolumes verlaagt. Eenmaal gediagnosticeerd, is de mediane overlevingsduur voor mensen met de ziekte slechts 4 jaar.

Idiopathische pulmonaire fibrose veroorzaakt ontsteking en fibrotische veranderingen (littekens) in longweefsel (parenchym), dat mechanisch is gekoppeld aan longcapillairen in de longblaasjes. De longcapillairen in longblaasjes worden dus vernietigd; longcapillairen zijn betrokken bij de zuurstofuitwisseling en brengen zuurstofrijk bloed in het lichaam. Met andere woorden, bij mensen met idiopathische pulmonaire fibrose, littekens in longweefsel mucks het vermogen voor pulmonale haarvaten om zuurstof te filteren uit de lucht die we inademen.

Idiopathische longfibrose maakt ademhalen moeilijk na inspanning. Het veroorzaakt ook hoest en een verandering in longgeluiden bij onderzoek. Veel symptomen van de ziekte zijn ook systemisch of in het hele lichaam en omvatten vermoeidheid, gewichtsverlies en knieval van de vingers en tenen. Hoge-resolutie CT-scans (stel über-gedetailleerde x-stralen voor) vertonen een fragmentarisch of bont en "honingraat" uiterlijk waarbij fibrotische veranderingen hebben plaatsgevonden. Chirurgische biopsie geeft een definitieve diagnose van de ziekte. Naarmate pulmonaire fibrose vordert, leidt dit tot een groot aantal comorbide of gelijktijdige aandoeningen, waaronder ademhalingsfalen, hartfalen en pulmonale hypertensie.

Hoewel we niet zeker weten wat precies idiopathische longfibrose veroorzaakt, weten we dat er enkele waarschijnlijke risicofactoren zijn voor de ziekte:

• roken van sigaretten
• virale longinfecties
• inademing van gas, dampen, stof en andere kleine deeltjes
• GERD (gastro-oesofageale refluxziekte AKA chronisch brandend maagzuur)
• genetica

Idiopathische longfibrose is berucht vanwege het gebrek aan goede en effectieve behandeling. Hoewel sommige mensen relatief lang stabiel blijven na de diagnose, decompenseren of verslechteren de meeste zelfs met de behandeling. De huidige behandeling is gericht op symptomen van ziekte of pogingen om verdere ontsteking en littekens te beperken. Prednison, een steroïde, wordt vaak gebruikt om ontstekingen tegen te gaan. Veel mensen met idiopathische longfibrose ontvangen ook aanvullende zuurstof en pulmonale revalidatie. Uiteindelijk is de enige behandelingsoptie voor mensen met idiopathische pulmonaire fibrose longtransplantatie.

Wat zijn Pirfenidon (Esbriet) en Nintedanib (Ofev)?

In klinische studies is aangetoond dat pirfenidon (Esbriet) en nintedanib (Ofev) de fibrose of littekens verminderen, en daarom de progressie van de ziekte vertragen.

Pirfenidon heeft meerdere mogelijke werkingsmechanismen en is een oraal medicijn. In klinische fase 3-onderzoeken zag bijna de helft van de deelnemers met lichte tot matige idiopathische pulmonaire fibrose die pirfenidon kregen een verminderde afname van de geforceerde vitale capaciteit. Deze maat geeft een vertraagde progressie van de ziekte aan. Deelnemers ervoeren andere positieve voordelen, waaronder verbeteringen op 6 minuten loopafstand en afnamen in mortaliteit (aantal sterfgevallen) tijdens de 52 weken durende onderzoeksperiode. Mogelijke bijwerkingen van de behandeling waren beheersbaar en beperkt tot fotosensibiliteit, maagkrampen, misselijkheid en braken.

Nintenanib is tyrosine-kinase-remmer en zoals pirfenidon is een oraal medicijn. Naast andere biologische processen is tyrosine-kinase betrokken bij littekenvorming en fibrotische verandering. In klinische fase 3-onderzoeken, zoals pirfenidon, vertraagde nintenanib ook de progressie van idiopathische pulmonaire fibrose, gemeten als een afname van de mate van achteruitgang van geforceerde vitale capaciteit. Mogelijke bijwerkingen zijn diarree, misselijkheid, braken, hoofdpijn, verhoogde bloeddruk en verhoogde leverenzymen (een indicator voor leverfunctiestoornissen). Tot slot is Ofev een teratogeen dat tijdens de zwangerschap niet moet worden ingenomen uit angst voor foetale misvorming of overlijden.

Wat betekenen Pirfenidon (Esbriet) en Nintedanib (Ofev) voor u?

Als u of iemand die u kent idiopathische pulmonaire fibrose heeft, is de goedkeuring van pirfenidon (Esbriet) en nintedanib (Ofev) een echte medische doorbraak die als goed nieuws moet worden verwelkomd. Sommige zaken moeten echter worden opgehelderd voordat deze medicijnen echt hun plaats vinden in de klinische geneeskunde. Ten eerste is het onduidelijk of pirfenidon en nintendanib afzonderlijk of tegelijkertijd moeten worden gebruikt bij de behandeling van idiopathische pulmonaire fibrose. Als ze samen worden gebruikt, weten we niet zeker welk medicijn het eerst moet worden gebruikt. Als we het apart gebruiken, weten we niet zeker of de medicatie een synergetisch of versterkt effect vertoont. Ten tweede weten we niet zeker of sommige mensen bijzonder gevoelig zijn ("responders") voor een of beide van deze medicijnen. Ten derde weten we niet of de medicijnen de progressie van idiopathische longfibrose gedurende de bijna eenjarige testperiode zullen blijven verminderen.

Tot slot, als u of een geliefde idiopathische longfibrose heeft, overweeg dan om meer te leren over steungroepen voor de ziekte bij de American Lung Association of National Heart, Lung en Blood Institute.