Een volledig overzicht van myelofibrose

Myelofibrose is een beenmergaandoening die ervoor zorgt dat het merg fibrotisch of littekens wordt. Het littekenweefsel vormt zich in het bloedvormende mergweefsel, in de holle holten van bepaalde botten. De "littekens" bij myelofibrose zijn echter anders dan de littekens die het gevolg zijn van een helende huidwond. Beenmerg is de plaats van productie voor alle bloedcellen in het lichaam, en dus is een littekenproces dat daar begint niet goedaardig en kan het uiteindelijk leiden tot problemen met het aantal cellen, ernstige complicaties en verkorting van de levensduur.

Wanneer fibrose het overneemt, leidt dit tot een slechtere en slechtere bloedcelproductie, met afwijkingen in het aantal cellen en soms in de bloedcellen zelf. Uiteindelijk, bij gevorderde myelofibrose, kan dit ertoe leiden dat het beenmerg helemaal niet werkt. Wanneer myelofibrose vordert of zich ontwikkelt, zijn levensbedreigende complicaties zoals leukemie en ernstige bloedstolling en bloedingen mogelijk. Het is ook mogelijk dat myelofibrose leidt tot acute leukemie, een levensbedreigende bloedkanker.

Primaire versus secundaire myelofibrose

Myelofibrose kan primair of secundair zijn. Wanneer het voor de eerste keer opnieuw verschijnt, of voor de eerste keer alleen wordt gedetecteerd, wordt het genoemd primair myelofibrose. Wanneer het zich ontwikkelt in combinatie met een andere ziekte, verwonding of bloedaandoening wordt het genoemd tweede myelofibrose. Myelofibrose na een bloedaandoening die bekend staat als polycythaemia vera is bijvoorbeeld één vorm van secundaire myelofibrose.

Is het hetzelfde als kanker?

Het heeft veel dingen gemeen met kanker, maar deskundigen noemen het een "myeloproliferatief neoplasma". Om het simpel te houden, kan het woord neoplasma worden beschouwd als een mooie term voor "tumor of groei" en tumoren of gezwellen kunnen goedaardig zijn of kwaadaardig. Myelofibrose is zeker niet goedaardig, maar het mist ook enkele kenmerken die mensen gewend zijn geworden wanneer ze denken aan kanker of aan kwaadaardige gezwellen.

Dat gezegd hebbende, of u nu kijkt naar myelofibrose als een kanker of een schadelijke groei van het beenmergweefsel, er is momenteel geen geneesmiddeltherapie die curatief is (maar beenmergtransplantatie kan curatief zijn), en het is een proces dat kan leiden tot schade - zij het met verschillende snelheden bij verschillende mensen. Geavanceerde vormen van myelofibrose beperken de levensduur en creëren een aanzienlijke gezondheidsbelasting voor patiënten.

U vindt veel sites met patiëntgerichte instellingen die verwijzen naar myelofibrose als 'een zeldzame bloedkanker'. Dit kan een efficiënte manier zijn om het algemene concept te communiceren, maar er is ook meer aan het verhaal. Myelofibrose kan leiden tot bloedkanker, maar in sommige gevallen kan myelofibrose resultaat van Leukemie.

Types

Naast primaire en secundaire zijn er andere manieren om myelofibrose te categoriseren. Eén manier is om gevallen van deze ziekte te groeperen in afzonderlijke risicocategorieën, afhankelijk van de bevindingen van een persoon wanneer de ziekte voor het eerst wordt gediagnosticeerd. Er zijn verschillende hulpmiddelen beschikbaar om artsen te helpen uw risiconiveau te bepalen, de behandeling te begeleiden en uw prognose vorm te geven.

overwicht

Volgens de Leukemia & Lymphoma Society komt myelofibrose bij ongeveer 1,5 van de 100.000 mensen in de Verenigde Staten elk jaar voor. Het beïnvloedt zowel mannen als vrouwen en wordt meestal gediagnosticeerd bij mensen ouder dan 60 jaar, maar het kan op elke leeftijd voorkomen. Naar schatting hebben ongeveer 16.000 tot 18.500 mensen in de Verenigde Staten myelofibrose.

Oorzaken

Het is bekend dat er meerdere soorten mergcellen en genen bij betrokken zijn, maar de precieze oorzaak van de buitensporige littekens bij myelofibrose is niet helemaal duidelijk. Er zijn veel genetische en chromosomale afwijkingen gevonden, waaronder een mutatie die de "JAK2 V617F missense mutatie" wordt genoemd. Deze mutatie betekent echter niet dat u noodzakelijk primaire myelofibrose ontwikkelt. De reden voor dergelijke mutaties is onbekend en in de meeste gevallen kunnen er geen specifieke blootstellingen of risicofactoren worden gekoppeld aan primaire myelofibrose.

Naast bloedkanker kunnen andere niet-kankerachtige bloedaandoeningen bekend als "myeloproliferatieve neoplasmata" zoals polycythaemia vera en essentiële trombocytose ook leiden tot secundaire myelofibrose. Secundaire of interactieve myelofibrose kan ook optreden als reactie op chemisch of lichamelijk letsel, infectie of verlies van bloedtoevoer naar het beenmerg.

Primaire myelofibrose, polycythemia vera-gerelateerde myelofibrose en essentiële trombocytose gerelateerde myelofibrose worden soms samengenomen als "myelofibrose", maar wetenschappers zeggen dat er meer te leren valt over verschillen tussen elk type.

symptomen

Veel patiënten hebben geen symptomen op het moment van diagnose, maar veel voorkomende symptomen zijn de volgende:

• Vermoeidheid
• Gewichtsverlies
• Nacht zweet
• Koorts
• Het gevoel van moeite met ademhalen
• Ongemak in de buik (door een vergrote milt)

Het falen van het beenmerg kan leiden tot symptomen van een laag aantal bloedcellen, zoals vermoeidheid door het hebben van te weinig gezonde rode bloedcellen. De impact op bloedplaatjes kan ook leiden tot bloedings- en stollingsproblemen.

Andere symptomen, zoals volheid of druk in de buik, kunnen te wijten zijn aan alles wat zich buiten het gehavende beenmerg afspeelt om nieuwe bloedcellen aan te maken:

• Normaal gesproken verschuift de productie van bloedcellen naar het beenmerg bij baby's op of rond het moment van geboorte. Voorafgaand aan de geboorte kunnen baby's echter nieuwe bloedcellen produceren op plaatsen zoals de milt, lever en lymfeklieren; deze plaatsen buiten het beenmerg worden buitenmededragers genoemd.
• Normaal is bij volwassenen de enige plaats voor nieuwe bloedcelvorming het beenmerg. Bij bepaalde bloedkankers en bloedaandoeningen gaan mensen terug naar het produceren van bloedcellen waar ze maar kunnen, op deze buitenterreinen. Bij myelofibrose komt dit meestal voor in de milt en lever. Soms kan de milt van een persoon enorm worden vanwege de extra-uitgebreide hematopoëse bij myelofibrose.

Ernstige complicaties van myelofibrose komen in het algemeen voort uit het falen van het beenmerg en de extramedullaire hematopoëse.

Er is een verhoogd risico van transformatie tot acute myeloïde leukemie (AML) met myelofibrose en ongeveer 20 procent van de mensen met myelofibrose ontwikkelen acute leukemie.

Diagnose

Naast de informatie die uw arts door uw symptomen en lichamelijk onderzoek krijgt, zijn er verschillende tests die waardevolle diagnostische informatie bieden. Deze omvatten bloedtellingen, ander bloedwerk, beeldvormingstests zoals röntgenfoto's en MRI, beenmergtesten en gentests. Een monster bloed of beenmerg kan naar het laboratorium worden gestuurd om te zoeken naar genmutaties (zoals de JAK2-, CALR- of MPL-mutaties) die zeer vaak voorkomen bij mensen met myelofibrose.

Andere dingen die op myelofibrose kunnen lijken, maar dat niet zijn, omvatten chronische myeloïde leukemie, andere myeloproliferatieve syndromen, chronische myelomonocytische leukemie en acute myeloïde leukemie.

Behandeling

Momenteel bestaat er geen genezende drug. Het doel voor de meeste patiënten is om de symptomen te verlichten, een vergrote milt te verminderen en het aantal bloedcellen te verbeteren. In combinatie met deze doelen is het belangrijkste doel ook het risico op complicaties te verkleinen.

Myelofibrose is een ziekte met weinig goedgekeurde behandelingsopties, maar veel nieuwe middelen worden onderzocht en ontwikkeld. De behandeling wordt bepaald door uw specifieke factoren, zoals de aanwezigheid van symptomen, evenals het risico van uw specifieke geval van myelofibrose, en ook op uw leeftijd en algehele / algemene gezondheid.

Voor mensen met een zeer laag risico en geen symptomen, observatie alleen komt alles goed. Voor een hoog risico ziekte, stamceltransplantatie van een donor wordt vaak overwogen, maar niet alle patiënten komen in aanmerking vanwege de risico's. Sommige patiënten zijn goede kandidaten voor conventionele medicamenteuze therapie of experimentele medicamenteuze therapie in een klinische proef.

In 2011 keurde de Food and Drug Administration (FDA) ruxolitinib (Jakafi) goed voor de behandeling van intermediaire en hoog-risico myelofibrose, inclusief primaire myelofibrose, post-polycythaemia vera myelofibrosis en post-essentiële trombocythemie myelofibrose.

• De FDA-goedkeuring was gebaseerd op de resultaten van twee gerandomiseerde gecontroleerde studies bij patiënten met myelofibrose tussen en hoog risico of ruxolitinib vergeleken met placebo (studie 1) of met de beste beschikbare therapie (onderzoek 2). In onderzoek 1 ervoer 42 procent van de patiënten die met ruxolitinib werden behandeld, vergeleken met 1 procent van de met placebo behandelde patiënten, een vermindering van de miltomvang van ten minste 35% na 24 weken. Op het moment van goedkeuring handhaafde 75 procent van de patiënten op Studie 1 en 67 procent van Studie 2 die een verlaging van het miltvolume van ten minste 35 procent bereikden, deze vermindering van het miltvolume.
• Ruxolitinib is effectief in het verminderen van de miltomvang en het verlichten van symptomen bij de meerderheid van de patiënten. In de klinische proef met ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose met een hoog risico, had een grote groep deelnemers een significante verbetering van de symptomen die met de ziekte gepaard gingen: zij schreven een dagelijks dagboek van de slopende symptomen van myelofibrose, waaronder buikpijn, vroeg gevoel van volheid, pijn onder de linker ribben, jeuk, nachtelijk zweten en bot / spierpijn.
• De meest voorkomende bijwerkingen, waargenomen bij ten minste 1 procent van de patiënten behandeld met ruxolitinib, omvatten lage bloedplaatjes, bloedarmoede, blauwe plekken, duizeligheid en hoofdpijn. Bijwerkingen van een drempeldrempel die hoger waren bij patiënten die werden behandeld met ruxolitinib vergeleken met placebo in onderzoek 1, omvatten lage bloedplaatjes (ervaren bij 13 procent van de patiënten behandeld met ruxolitinib, vergeleken met 1 procent van de met placebo behandelde patiënten) en anemie (ondervonden door 45 procent van de patiënten behandeld met ruxolitinib, vergeleken met 19 procent van de patiënten behandeld met placebo). Vergelijkbare resultaten werden waargenomen in onderzoek 2.

Andere therapieën die effectief blijken te zijn voor vergrote milt en beheersing van symptomen omvatten chemotherapie, verwijdering van de milt of splenectomie en een lage dosis bestralingstherapie voor de milt. Bloedtransfusies kunnen worden gegeven voor anemie en voor patiënten met transfusie-afhankelijke anemie kunnen beenmergstimulerende geneesmiddelen zoals erytropoëtine, androgenen (bijvoorbeeld danazol) en immunomodulatoren (bijvoorbeeld lenalidomide) worden gebruikt.

Prognose

Op basis van eerdere studies leefden enkele groepen mensen gediagnosticeerd met myelofibrose vele jaren, terwijl in andere groepen de overlevingstijden minder waren dan 3 tot 5 jaar na de diagnose. Ongeveer 60 procent van de patiënten met primaire / idiopathische myelofibrose leeft 5 jaar. Er is echter een significante groep patiënten die 10 jaar of ouder is.

Degenen die de neiging hebben om het erg goed te doen, zijn diegenen met een hemoglobinegehalte van meer dan 10 g / dL, een hoger aantal bloedplaatjes dan 100x3 / uL en patiënten met minder leververgroting. Miltgrootte en -slachtigheid lijken geen grote invloed te hebben op de overleving in studies, hoewel het in theorie verminderen van de grootte van de milt in sommige gevallen zou kunnen leiden tot overlevingsvoordelen.

Een woord van heel goed

Tot dusver lijkt het voortbestaan ​​van mensen met primaire myelofibrose in het begin meer te maken te hebben met hun individuele symptomen en manifestaties van de ziekte en wordt ze minder beïnvloed door een behandeling of therapie; dit is echter een concept in evolutie dat kan veranderen naarmate de wetenschap zich ontvouwt. Nieuwere behandelingen zijn voortdurend in opkomst en de wetenschap op dit gebied groeit snel.