Tamoxifen Geneesmiddelinteracties en genetica

Als u tamoxifen voor borstkanker is voorgeschreven, heeft u waarschijnlijk gehoord dat het kan interageren met sommige andere medicijnen. Omdat deze interacties veel gebruikte medicijnen omvatten en vrij verkrijgbare en voedingssupplementen bevatten, is dit erg belangrijk. Bovendien zult u de medicatie waarschijnlijk minstens 5 tot 10 jaar gebruiken, waardoor u zich bewust bent van mogelijke interacties en niet slechts een kortstondige zorg. Er zijn ook enkele mensen die, vanwege genetische verschillen, niet profiteren, tenzij een hogere dosis van dit medicijn wordt gebruikt. Wat wil je weten?

Tamoxifen gebruikt

Tamoxifen heeft drie primaire toepassingen:

• Het wordt meestal gebruikt als adjuvante behandeling voor vrouwen met vroeg stadium borstkanker die oestrogeenreceptor-positief is en die premenopauzaal is. In deze situatie kan het risico op een recidief met 50 procent worden verminderd. Het vermindert ook de kans op het ontwikkelen van een tweede kanker in uw aangetaste borst (als u een lumpectomie had) of in uw andere borst.
• Tamoxifen wordt gebruikt voor zowel vrouwen als mannen met uitgezaaide borstkanker die oestrogeenreceptorpositief is en die niet resistent is tegen het geneesmiddel.
• Tamoxifen kan ook worden gebruikt als een preventieve therapie bij vrouwen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker. In deze setting kan het het risico van vrouwen om borstkanker te ontwikkelen met de helft verminderen.

De meest gebruikelijke dosering is 20 mg per dag gedurende 5 tot 10 jaar. (Degenen die postmenopauzaal worden of die eierstokonderdrukkingstherapie hebben ontvangen, kunnen in plaats daarvan overgeschakeld worden op een aromataseremmer).

Lees meer over de rol van oestrogeen in borstkanker en beschikbare opties voor hormonale therapie.

Hoe Tamoxifen wordt gemetaboliseerd in uw lichaam

Tamoxifen moet worden afgebroken in uw lichaam in zijn actieve vorm. Deze "metaboliet" is endoxifen en is de stof die werkt om herhaling te voorkomen.

Tamoxifen wordt onderverdeeld in endoxifen door het cytochroom P450-enzym CYP2D6. (Er zijn ook andere enzymen zoals CYP3A4 en andere, maar CYP2D6 is waarschijnlijk het meest significant). Alles dat de activiteit van dit enzym vermindert (CYP2D6) kan leiden tot een verminderde hoeveelheid van de actieve metaboliet en dus tot minder voordeel. Verminderde activiteit van het enzym kan optreden als u een aantal andere medicijnen gebruikt of als u bepaalde genetische variaties hebt die het enzym minder actief maken.

Endoxifen, het afbraakproduct, is 30 tot 100 keer effectiever in het onderdrukken van oestrogeengerelateerde celgroei dan tamoxifen en is de hoofdcomponent die verantwoordelijk is voor de effecten van tamoxifen. U kunt om deze reden tamoxifen horen worden aangeduid als een "pro-drug".

Waarom geneesmiddeleninteracties kunnen optreden

De reden dat het begrijpen van het metabolisme van tamoxifen belangrijk is, is dat er veel andere medicijnen zijn die op vergelijkbare wijze het CYP2D6-enzym beïnvloeden. Sommige geneesmiddelen remmen het enzym sterk, zodat er weinig of geen endoxifen wordt aangemaakt wanneer ze worden ingenomen met tamoxifen. In wezen zou het zijn alsof je het medicijn helemaal niet hebt ingenomen.

Medicijnen die dit enzym beïnvloeden zijn onder meer die vaak worden gebruikt bij vrouwen met borstkanker zoals veel antidepressiva en zelfs verkoudheid en allergieën.

De informatie over deze interacties is relatief nieuw (tamoxifen werd in 1998 goedgekeurd, maar de interacties werden pas later opgemerkt) en momenteel worden studies uitgevoerd om dit onderwerp verder te bekijken. Opmerkelijk is dat recente onderzoeken hebben aangetoond dat uw vitamine D-spiegel mogelijk in verband wordt gebracht met de werkzaamheid van tamoxifen en dat het gehalte aan endoxifen in de zomermaanden aanzienlijk hoger ligt bij vrouwen. Aangezien er onderzoeken zijn geweest die suggereren dat vitamine D kan helpen bij de bestrijding van borstkanker, is dit een herinnering aan het feit dat uw oncoloog uw vitamine D-spiegel controleert als u dit nog niet hebt gedaan.

Potentiële geneesmiddelinteracties op Tamoxifen

Hieronder vermelden we een aantal medicijnen die kunnen interageren met tamoxifen. Van belang is dat deze geneesmiddelen de werkzaamheid van tamoxifen kunnen verminderen, maar dit in verschillende mate doen. Sommige geneesmiddelen zijn zeer sterke CYP2D6-remmers, terwijl andere het enzym in mindere mate remmen. Deze lijst is niet uitputtend en andere minder vaak gebruikte medicijnen kunnen ook interageren met tamoxifen. Praat alstublieft met uw oncoloog en apotheker ieder farmaceutische medicijnen, zelfzorgmedicijnen of voedingssupplement die u overweegt terwijl u tamoxifen gebruikt. Van belang is dat er soms momenten kunnen zijn waarop de voordelen van het gebruik van een van deze geneesmiddelen opwegen tegen het risico van verlaging van uw endoxifen-spiegels. Bewustzijn hebben kan u echter helpen uw arts de juiste vragen te stellen.

Medicijnen die moeten worden vermeden met tamoxifen zijn onder andere:

• Selectieve serotonine-opname-remmers (SSRI's): Prozac (fluoxetine) en Paxil (paroxetine) zijn sterke remmers van CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). en Zoloft (sertraline) remmen ook het enzym tot op zekere hoogte. Waarschijnlijk is deze interactie verantwoordelijk voor het verhoogde risico op overlijden bij vrouwen die Paxil gebruiken.
• Selectieve serotonine / norepinefrine heropnameremmers (SNRI's): Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
• Wellbutrin en Zyban (bupropion): Gebruikt voor depressie en stoppen met roken
• Tricyclische antidepressiva: Anafranil (clomipramine) en Norpramin (desipramine)
• Endocriene medicijnen: Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine) en Parnate (tranlcypromine)
• Typische antipsychotica zoals Mellaril (thioridazine), Trilafon (perfenazine), Orap (pimozide) en Thorazine (chloorpromazine) en atypische antipsychotica zoals Risperdal (risperidon), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone) en Seroquel (quetiapine)
• Hartmedicatie: Cardioquin (kinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
• antihistaminica: Benadryl (difenhydramine)
• antibiotica: Rifampicine kan tamoxifen-niveaus, isoniazide (gebruikt voor TB), sterk verminderen.
• Reflux medicijnen: Tagamet (cimetidine)
• antischimmelmiddelen: Gewoonlijk gebruikt voor aandoeningen van voetschimmel, tot tinea versicolor, tot teennagelschimmel, het medicijn Lamisil of Terbinex (terbinafine) mag niet worden gebruikt met tamoxifen, hoewel dit medicijn niet op veel van de lijst met te vermijden geneesmiddelen voorkomt.
• Diabetes medicatie: Actos (proglitazon)
• Geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson: Requip (ropinirol)
• HIV / AIDS-medicijnen: Verschillende
• Misc: Neurontin (gabapentine)
• vitaminen: Hoge dosis vitamine E-supplementen kunnen interageren met tamoxifen
• Voedingssupplementen: We hebben geen grote onderzoeken naar de interactie van kruidensupplementen met tamoxifen. Supplementen met sterke CYP2D6-remmende activiteit in het laboratorium zijn onder meer skullcap, citroenmelisse, echinacea en ginseng. In grote hoeveelheden kan groene thee-extract het niveau van tamoxifen in het bloed verhogen, maar dit is waarschijnlijk niet voldoende om klinische symptomen te veroorzaken. Als u van plan bent om kruidensupplementen te gebruiken, is het belangrijk om met uw oncoloog te praten.

Alternatieven: Medicijnen die in plaats daarvan kunnen worden gebruikt

U vraagt ​​zich misschien af ​​wat u kunt doen als u tamoxifen gebruikt:

• Antidepressiva variëren in de mate waarin ze het enzym CYP2D6 beïnvloeden. Cymbalta (duloxetine) lijkt de CYP2D6-spiegels minder te onderdrukken dan veel andere antidepressiva. De medicijnen die hierboven zijn genoemd onder "te vermijden drugs" verschillen aanzienlijk in de mate waarin ze het enzym onderdrukken. Recente studies suggereren dat sommige van de minder ernstige suppressors veilig kunnen worden gebruikt met tamoxifen, maar studies op dit moment zijn niet doorslaggevend om te bepalen of dit ook een klinisch effect zou kunnen hebben.
• Allergie en koude medicijnen: veel koude medicijnen bevatten meer dan één ingrediënt, dus het is belangrijk om labels te lezen. Een groot aantal vrij verkrijgbare preparaten voor verkoudheid en griep bevatten Benadryl. Allergie-geneesmiddelen zoals Zyrtec en Claritin worden geacht veilig te zijn voor gebruik met tamoxifen.
• Zure reflux medicijnen die waarschijnlijk goed zijn omvatten Zantac (ranitidine) en anderen.

We leren altijd meer over medicamenteuze interacties en het is belangrijk om met je oncoloog en apotheker te praten over alle medicijnen die je wilt gebruiken, samen met tamoxifen.

Verlenging van QT

Als u naar de etikettering van uw verpakking heeft gekeken, heeft u misschien opgemerkt dat tamoxifen niet moet worden gebruikt met andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen. Het QT-interval verwijst naar de hoeveelheid tijd tussen twee van de golven die op een elektrocardiogram te zien zijn. Er wordt gedacht dat als het QT-interval aanzienlijk wordt verlengd, dit het risico op een abnormaal hartritme en mogelijk een plotselinge dood verhoogt.

De informatie over de verpakking waarschuwt dat tamoxifen QT-verlenging kan veroorzaken wanneer het samen met andere geneesmiddelen wordt gebruikt die QT-verlenging kunnen veroorzaken. Een beoordeling uit 2017 van studies beweert echter dat het risico op klinisch significante QT-verlenging in deze setting waarschijnlijk laag is, vooral bij slechts 20 mg per dag.

De genetica van Tamoxifen en CYP2D6 testen

Er is een activiteitsspectrum van het CYP2D6-enzym en dit resulteert in verschillen in het metabolisme van geneesmiddelen. Uit een review van studies bleek dat extensieve metabolizers betere resultaten blijken te hebben dan slechte metabolizers. Over het algemeen heeft ruwweg 20 procent van de mensen een verminderde activiteit van dit enzym.

Dus hoe weet je of je een slechte metabolizer bent? Er zijn commerciële tests voor genotyperingskits beschikbaar voor de genotypering van CYP2D6, maar deze tests worden gewoonlijk niet uitgevoerd voor vrouwen op tamoxifen-therapie voor oestrogeenreceptor-positieve borstkanker. Met andere woorden, u zult het waarschijnlijk niet weten. Dit is ook een controversieel onderwerp, en sommige onderzoekers geloven dat de aanwezigheid van een ander enzym, CYP3A4 * 22, de verlaging van endoxifen-concentraties in verband met lage CYP2D6-activiteit zou kunnen compenseren.

Nogmaals, het is de moeite waard om op te merken dat de activiteit van CYP2D6 de neiging heeft om hoger te zijn in de zomermaanden (afhankelijk van vitamine D tot op zekere hoogte), en vitamine D-testen is belangrijk voor vrouwen die leven met borstkanker.

Conclusie op Tamoxifen-geneesmiddelinteracties

Tamoxifen is een medicijn dat vrouwen dagelijks gedurende een lange periode gebruiken na de diagnose van borstkanker. Wanneer het wordt ingenomen zoals voorgeschreven, kan het het risico van een recidief (en vervolgens de dood) halveren. Als zodanig is het begrijpen van mogelijke interacties uiterst belangrijk.

Sommige geneesmiddeleninteracties kunnen mild zijn, terwijl andere geneesmiddelen de effecten van tamoxifen bijna volledig kunnen ontkennen wanneer ze gelijktijdig worden gebruikt. Dit is niet alleen aangetoond in het laboratorium, waarbij gekeken werd naar het metabolisme van deze geneesmiddelen, maar wordt klinisch gezien in het verhoogde sterftecijfer van vrouwen die Paxil samen met tamoxifen namen.

Nieuwe informatie komt naar de oppervlakte (zoals de hierboven genoemde vitamine D-informatie). Deze snelle vorderingen in de kankergeneeskunde maken het belangrijker dan ooit om je eigen advocaat te zijn in je kankerzorg. Een studie die dit punt illustreert is er een die gekeken heeft naar vrouwen die tamoxifen namen in de periode van 2005 en 2010 (nadat we ons bewust waren van sommige van deze interacties). In die tijd was Paxil een van de meest voorgeschreven antidepressiva voor vrouwen op tamoxifen. Nog zorgwekkender is echter dat veel vrij verkrijgbare preparaten een wisselwerking kunnen hebben met tamoxifen, waardoor mensen alleen kunnen blijven om interacties tussen geneesmiddelen te herkennen.