Bijwerkingen van kanker Immuuntherapie Checkpoint-remmers

Zoals elke therapie is er een keerzijde en een nadeel. Het voordeel is dat immunotherapie wordt gebruikt om de prognose van bepaalde soorten kanker te verbeteren, zoals gevorderde niet-kleincellige longkanker, melanoom, niercelkanker, colonkanker en Hodgkin-lymfoom. Met andere woorden, mensen krijgen een tweede kans om langer en comfortabeler te leven - een fenomeen dat letterlijk het gezicht van kankertherapie verandert.

Natuurlijk is het onderzoek naar immunotherapie nog maar net begonnen, en dit is een evoluerend en extreem opwindend gebied in kankeronderzoek en -verzorging op dit moment.

Daarmee, aangezien steeds meer mensen worden behandeld met immunotherapie, met name de controlepuntremmers (ipilimumab, nivolumab en pembrolizumab), zien artsen de unieke problemen die kunnen ontstaan ​​als gevolg van het gebruik van deze nieuwe geneesmiddelen.

Overzicht van Checkpoint-remmers

Om de bijwerkingen of toxiciteiten van controlepuntenremmers te begrijpen, is het belangrijk om te begrijpen hoe dit type immunotherapie werkt.

Kortom, immuuncontroleposten liggen normaal gesproken op het oppervlak van cellen van het immuunsysteem (T-cellen genaamd). Deze checkpoint-moleculen werken via een complexe signaalroute om te voorkomen dat de T-cellen van een persoon gezonde cellen aanvallen-alleen slechte, vreemde cellen (bijvoorbeeld cellen die met een virus zijn geïnfecteerd).

Helaas zijn kankercellen bedrieglijk omdat ze hun eigen checkpointmoleculen maken en tot expressie brengen, en daarom valt je lichaam geen kwaadaardige tumor aan, zoals je zou denken.

Wetenschappers hebben echter teruggevochten door therapieën te ontwikkelen die deze controlepunten op kankercellen blokkeren in de hoop dat het immuunsysteem van het lichaam kanker als vreemd zou herkennen, een aanval zou lanceren en het zou oplossen.

Toxiciteiten van controlepuntremmers

Natuurlijk kunnen er problemen ontstaan ​​als het immuunsysteem van een persoon een beetje in de war raakt en aanvallende normale, gezonde cellen aanvalt naast de slechte kankercellen. Met andere woorden, ernstige ontsteking, orgaanschade en auto-immuunziekten kunnen optreden bij gebruik van deze ijkremmers.

Onderzoek toont zelfs aan dat deze toxiciteiten, die immuungerelateerde bijwerkingen worden genoemd, voorkomen bij maximaal 85 procent van de mensen na behandeling met de controlepuntremmer ipilimumab. Ze komen voor bij maximaal 70 procent van de mensen na behandeling met de controlepuntenremmers nivolumab of pembrolizumab.

Even terzijde remt ipilimumab het immuuncontrolepunt CTLA-4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4) en is het gebruikt om melanoom te behandelen.

Nivolumab en pembrolizumab-doelwit PD-1 (geprogrammeerde dood-receptor-1) en zijn gebruikt voor de behandeling van kankers zoals melanoom, niercelkanker, niet-kleincellige longkanker en Hodgkin-lymfoom.

Om terug te komen op de toxiciteiten, zijn de primaire doelsystemen die deze controlepuntremmers "ten onrechte" in het lichaam aanvallen de huid, gastro-intestinale tractus, lever en endocriene systemen.

Toxiciteiten van de huid

Huidproblemen zijn de meest voorkomende immuungerelateerde bijwerkingen die verband houden met het nemen van een controlepuntremmer en ze treden ook het vroegst in behandeling op.

Voorbeelden van huidproblemen zijn huiduitslag, jeuk, alopecia (haaruitval) en vitiligo. Mondproblemen zoals droge mond en orale mucositis (wanneer zich zweren in de mond vormen) kunnen ook voorkomen.

Behandeling van een uitslag omvat meestal het gebruik van een lokale corticosteroïdencrème. Hoewel als de uitslag ernstig is, is soms een orale corticosteroïde nodig. Het nemen van een oraal antihistaminicum zoals Benadryl (difenhydramine) kan helpen bij jeuk.

Zelden, als de uitslag ernstig is, wat betekent dat het meer dan 30 procent van het lichaam bedekt, heeft een persoon waarschijnlijk steroïden nodig die via de ader worden toegediend (intraveneus) gevolgd door een afname van orale steroïden.

Het is ook belangrijk op te merken dat zeer ernstige huiduitslag zoals het Stevens-Johnson-syndroom zelden is gemeld bij mensen die een controlepuntremmer gebruiken.

Dit is de reden waarom jij of de kankerarts van je geliefde je heel zorgvuldig zal monitoren terwijl je een immunotherapie neemt en je onmiddellijk een dermatoloog ziet als je uitslag er zorgelijk uitziet (alsof het blaasjes vormt) of als je geen verlichting krijgt met eenvoudige maatregelen zoals een crème van corticosteroïden.

Maag-darmkanaal Toxiciteiten

Diarree en colitis, die buikpijn en soms bloed in de ontlasting veroorzaken, zijn twee darmproblemen die kunnen optreden als gevolg van het nemen van een controlepuntremmer. Als deze effecten optreden, verschijnen ze in het algemeen zes weken of later na het starten van immunotherapie.

Dat gezegd hebbende, lijken deze nadelige effecten vaker voor te komen bij die die CTLA-4-blokkerende antilichamen ontvangen (bijvoorbeeld ipilimumab voor geavanceerd melanoom), in vergelijking met die die PD-1-remmers ontvangen (bijvoorbeeld nivolumab voor gevorderde plaveiselcel niet-kleine cel longkanker).

Behandeling van milde en vroege diarree omvat voldoende vochtinname, een dieet tegen diarree en mogelijk een medicijn tegen diarree zoals Imodium (loperamide). Maar als diarree langer dan twee of drie dagen aanhoudt, ondanks deze eenvoudige remedies, of als de diarree ernstiger is (vier of meer stoelgangen per dag dan gebruikelijk), zal een grondige evaluatie worden uitgevoerd om de diarree-achtige een infectie is een boosdoener, niet het medicijn.

Als een infectie wordt uitgesloten en de oorzaak wordt geacht te zijn gerelateerd aan de behandeling, zijn corticosteroïden nodig en soms zijn er nog sterkere medicijnen nodig die het immuunsysteem zoals Remicade (infliximab) onderdrukken.

Een van de belangrijkste levensbedreigende, zij het ongewone, complicaties van colitis waar artsen op letten, is darmperforatie (waarbij in de darmwand een gat wordt gevormd door de ernstige ontsteking).

Levertoxiciteiten

Controlepuntremmers kunnen leiden tot verhoogde leverenzymen, die een leverontsteking signaleren. Deze verhogingen worden over het algemeen ongeveer twee tot drie maanden na het starten van de therapie gezien.

Gewoonlijk zal een arts uw leverbloedonderzoek controleren, vooral vóór elke dosis immunotherapie, en als de enzymen worden verhoogd, zal een opwerking worden uitgevoerd om te bepalen of de oorzaak gerelateerd is aan de immunotherapie of iets anders (bijvoorbeeld een ander medicijn). of een virale infectie).

Net als andere immuungerelateerde bijwerkingen, worden corticosteroïden voorgeschreven als de oorzaak is gerelateerd aan de immunotherapie. Als de levertoxiciteit ernstig is, moet de behandeling met de immunotherapie mogelijk helemaal worden gestopt.

Toxiciteiten voor endocriene systemen

Immuungerelateerde bijwerkingen kunnen optreden binnen het endocriene systeem van het lichaam, waaronder de hypofyse, de schildklier en de bijnieren.Gemiddeld verschijnen de symptomen ongeveer negen weken na het begin van de behandeling en kunnen omvatten:

• Vermoeidheid
• Zwakheid
• Misselijkheid
• Verwarring
• Hoofdpijn
• Verlies van eetlust
• Zichtproblemen
• Koorts

Een van de meest voorkomende endocriene bijwerkingen is hypothyreoïdie, wanneer iemand een te trage schildklier ontwikkelt.

Een overactieve schildklier, hyperthyreoïdie genaamd, is ook gemeld. Beide aandoeningen kunnen worden beheerd door een endocrinoloog en gediagnosticeerd door middel van bloedtesten, met name het thyroïdstimulerende hormoon (TSH) -test. Hypothyreoïdie vereist behandeling met schildklierhormoon, genaamd Synthroid (levothyroxine).

Naast hypothyreoïdie is er nog een ander veel voorkomend endocrien probleem dat zich kan voordoen als gevolg van het nemen van een controlepuntremmende immunotherapie: hypofysitis, een ontsteking van de hypofyse, de meesterklier genoemd omdat deze veel hormonen in het lichaam afgeeft.

Hypofysitis kan vermoeidheid veroorzaken en hoofdpijn en bloedtesten onthullen verschillende lage hormoonspiegels. Beeldvormingstests kunnen ook zwelling van de hypofyse aan het licht brengen. Indien snel genoeg wordt gedetecteerd, kunnen hooggedoseerde corticosteroïden de ontsteking voldoende kalmeren om de noodzaak van hormoonvervangende geneesmiddelen op de lange termijn te voorkomen.

Als de bijnieren worden aangetast, kan een persoon lage bloeddruk, uitdroging en elektrolytenproblemen ontwikkelen, zoals hoge kaliumspiegels en lage natriumspiegels in de bloedbaan. Dit is een medisch noodgeval en vereist dat iemand in het ziekenhuis wordt opgenomen en corticosteroïden krijgt.

Ten slotte is diabetes type I met een nieuw begin zelden gekoppeld aan het nemen van een PD-1-remmer. Dit is de reden waarom artsen vaak glucose (suiker in je bloedbaan) -niveaus controleren bij het starten van de therapie.

Zeldzame toxiciteit

Een immunotherapie kan ook ontsteking in de long veroorzaken, en dit wordt pneumonitis genoemd, hoewel het zeldzaam is, in vergelijking met de bovengenoemde toxiciteiten. Dit nadelige effect is vooral zorgwekkend bij mensen met gevorderde longkanker die immunotherapie ondergaan, omdat hun longfunctie al is aangetast door kanker. Het kan symptomen zoals hoesten of ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken.

Hoewel het meestal een ongewoon schadelijk effect is, kan pneumonitis levensbedreigend zijn. Indien vermoed, zal uw arts andere oorzaken van longontsteking zoals een longinfectie (longontsteking genaamd) of kankerprogressie uitsluiten. Meestal bestelt een arts een CT-scan van de borstkas om te helpen bij de diagnose.

Behandeling omvat vaak het stoppen van de immunotherapie gedurende een bepaalde tijdsperiode terwijl de persoon nauwlettend toezicht houdt op hun longen. Corticosteroïden worden ook vaak gegeven en in ernstige gevallen kan een immunosuppressivum zoals Remicade (infliximab) nodig zijn als een persoon niet beter wordt met steroïden.

Ten slotte zijn andere zeldzame immuungerelateerde bijwerkingen gemeld zoals zenuw- of oogproblemen. In dit geval zal uw arts u doorverwijzen naar een specialist, een neuroloog of een oogarts voor een juiste diagnose en een behandelplan.

Een woord van heel goed

Als u of een geliefde een controlepuntremmer gebruikt, is het goed om goed op de hoogte te zijn van de verschillende toxiciteiten die ermee samenhangen, omdat ze uniek zijn in vergelijking met traditionele chemotherapieën.

Met andere woorden, de subtiele tekens en symptomen van deze bijwerkingen zijn ook enigszins nieuw voor kankerartsen. Maar laat je niet afschrikken door hen. In plaats daarvan moet u worden opgeleid en op uw hoede, want veel zullen worden opgelost als ze snel worden herkend.