9 Zeldzame genetische trisomieën voorbij het downsyndroom

Trisomie is wanneer drie exemplaren van een chromosoom aanwezig zijn in plaats van twee (alle chromosomen komen normaal gesproken in paren). Hoewel de meeste toekomstige ouders bekend zijn met het downsyndroom en een prenatale screening zullen ondergaan om het syndroom te detecteren, zijn er andere, mogelijk ernstiger trisomieën die kunnen optreden, waaronder het syndroom van Edwards, Patau-syndroom en andere. Sommige kunnen weinig of geen symptomen veroorzaken, terwijl andere tot ernstige afwijkingen kunnen leiden die het leven - of zelfs de zwangerschap - onhoudbaar maken.

Trisomies begrijpen

Een gen is in wezen een verpakte bundel chromosomen die alle gecodeerde informatie bevat die gerelateerd is aan onze fysiologische samenstelling en metabole functie. Elk gen bevat meestal 46 chromosomen, waarvan 23 we erven van onze moeders en vaders, respectievelijk.

Hiervan zijn 22 paren autosomen, die onze unieke biologische en fysiologische kenmerken bepalen. Het 23e paar is geslachtschromosoom (bekend als X of Y), dat aangeeft of we biologisch vrouwelijk of mannelijk zijn.

In zeldzame gevallen kan een coderingsfout optreden wanneer een cel zich deelt tijdens de ontwikkeling van de foetus.In plaats van het zuiver splitsen in de twee identieke chromosomen, zal het nieuw verdeelde chromosoom extra genetisch materiaal hebben. Dit kan leiden tot een volledige trisomie (waarin een volledig derde chromosoom wordt gemaakt) of een gedeeltelijke trisomie (waarbij slechts een deel van het chromosoom wordt gekopieerd). Vanaf dit punt wordt de fout herhaald en herhaald terwijl de cel blijft delen.

Downsyndroom, de meest voorkomende genetische aandoening bij de mens, wordt naar trisomie 21 verwezen omdat er een extra kopie van chromosoom 21 in een gen is. Andere genetische aandoeningen worden op dezelfde manier genoemd.

Oorzaken en gevolgen

Trisomieën die de geslachtschromosomen beïnvloeden - waarbij vrouwen meestal twee X-chromosomen hebben (XX) en mannen een X- en Y-chromosoom (XY) hebben - zijn minder ernstig. Autosomale trisomieën veroorzaken vaak ernstige fysieke en intellectuele handicaps, met name volledige autosomale trisomieën waarbij vroege dood gebruikelijk is.

Naast geboorteafwijkingen kunnen trisomieën de levensvatbaarheid van een zwangerschap ondermijnen. In feite wordt aangenomen dat meer dan de helft van alle miskramen direct verband houden met een chromosomaal defect. Hiervan is niet minder dan 60 procent te wijten aan trisomieën.

Niemand weet zeker waarom chromosoom 21 zo kwetsbaar is voor trisomie. Van alle door onderzoekers geïdentificeerde trisomieën is bekend dat het syndroom van Down bijna één van de 1000 geboortes wereldwijd treft.

Deze andere trisomieën komen veel minder vaak voor maar zijn het waard om te weten.

Edwards-syndroom (Trisomie 18)

Edwards-syndroom (trisomie 18) is zeldzaam en treft slechts één op de 20.000 geboorten. Ongeveer 95 procent van de gevallen wordt veroorzaakt door een extra chromosoom 18. De resterende 5 procent van de gevallen is het gevolg van een fout die bekend staat als verplaatsing waarin de bouwstenen van het ene chromosoom in het andere worden ingevoegd.

Het syndroom van Edwards wordt gekenmerkt door een laag geboortegewicht, een abnormaal klein hoofd en afwijkingen in het hart, de nieren, de longen en andere organen. Terwijl een paar kinderen met het Edwards-syndroom tot de adolescentie overleven, sterft de meerderheid binnen het eerste jaar (en vaak de eerste dagen) van het leven.

Patau-syndroom (trisomie 13)

Patau-syndroom (trisomie 13) is de op twee na meest voorkomende autosomale aandoening bij pasgeborenen na het syndroom van Down en het syndroom van Edwards. De meeste gevallen houden verband met een volledige trisomie; een zeer klein deel wordt veroorzaakt door translocatie of een vergelijkbare aandoening die bekend staat alsmosaïcisme waarin de chromosomale bouwstenen worden herschikt.

Kinderen met het Patau-syndroom hebben vaak gespleten lippen en gehemelten, extra vingers of tenen, hartafwijkingen, ernstige hersenafwijkingen en misvormde of geroteerde inwendige organen. De ernst van de symptomen is zodanig dat een baby met Patau-syndroom zelden na de eerste maand leeft.

Warkany-syndroom (trisomie 8)

Warkany-syndroom (trisomie 8) is een veelvoorkomende oorzaak van een miskraam en resulteert meestal in de dood van pasgeborenen in de eerste maanden. Baby's geboren met het Warkany-syndroom hebben meestal een gespleten gehemelte, kenmerkende gelaatstrekken, hartafwijkingen, gewrichtsmisvorming, abnormale of ontbrekende knieschijven en een abnormaal gekromde wervelkolom (scoliose).

Baby's met mozaïektrisomie 9 hebben een veel grotere kans om te overleven tot op volwassen leeftijd. Terwijl sommigen een gematigd intellectueel tekort hebben, kunnen anderen een normale tot bovennormale intelligentie hebben. Mozaïektrisomie 9 gaat ook gepaard met een verhoogd risico op myeloïde leukemie.

Trisomie 16

Trisomie 16 is de meest voorkomende autosomale trisomie bij miskramen, die verantwoordelijk is voor ten minste 15 procent van de verliezen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Volledige trisomie 16 is onverenigbaar met het leven. Terwijl de meeste foetussen met deze afwijking spontaan afgebroken worden door de 12e week van de zwangerschap, zijn er een paar overgebleven in het tweede trimester.

Daarentegen werden de overlevingskansen van kinderen met mozaïektrisomie 16 als somber beschouwd, waarbij de meeste sterfgevallen zich voordeden in de vroege kindertijd. Vooruitgang in genetisch onderzoek heeft sindsdien aangetoond dat sommige kinderen die eerder niet geïdentificeerd waren met mozaïektrisomie 16 geen afwijkingen van welke soort dan ook hebben en dat het risico van een miskraam en aangeboren afwijkingen direct gerelateerd is aan het aantal cellen dat de chromosomale mutatie draagt.

Met dat gezegd, zal meer dan de helft van de baby's met mozaïektrisomie 16 foetale afwijkingen hebben, waaronder musculoskeletale defecten, onderscheidende gezichtskenmerken, ondermaatse longen en een atriaal septumdefect (een gat tussen de bovenste kamers van het hart). Mannen zullen vaak hypospadie hebben, waarbij de opening van de urethra zich eerder op de penisschacht ontwikkelt dan op het einde. Ontwikkelingsvertragingen kunnen optreden, maar komen minder vaak voor dan andere trisomieën.

Trisomie 22

Trisomie 22 is de tweede meest voorkomende chromosomale oorzaak van miskramen. Overleven na het eerste trimester is zeldzaam bij baby's met volledige trisomie 22. De ernst van lichamelijke en orgaanstoornissen is zodanig dat baby's met een voldragen hoofd niet meer dan een paar uur of dagen kunnen overleven.

Sommige baby's met mozaïektrisomie 22 overleven het wel. De ernst van geboorteafwijkingen wordt bepaald door het aantal cellen met de gemuteerde chromosomale kopie. Kenmerkende detecties omvatten hartafwijkingen, nierproblemen, verstandelijke handicaps, spierzwakte en cognitieve en ontwikkelingsachterstanden.

Trisomie 9

Trisomie 9 is een zeldzame aandoening waarbij een volledige trisomie meestal fataal is binnen de eerste 21 dagen van het leven. Pasgeborenen met trisomie 9 zullen een kleinere kop hebben, opvallende gelaatstrekken (waaronder een knobbelige neus en een hellend voorhoofd), een misvormd hart, nierproblemen en vaak ernstige spier- en skeletmisvormingen.

Baby's geboren met gedeeltelijke of mozaïektrisomie 9 hebben een veel grotere overlevingskans.Dit geldt met name voor mozaïektrisomie 9, waarbij orgaandefecten minder ernstig zijn en intellectuele beperkingen niet noodzakelijkerwijs de basistaal, communicatie of sociaal-emotionele ontwikkeling belemmeren. Sinds de stoornis voor het eerst werd geïdentificeerd in 1973, zijn minder dan 60 gevallen van mozaïektrisomie 9 positief geïdentificeerd in de medische literatuur.

Klinefelter-syndroom (XXY-syndroom)

Klinefelter-syndroom, ook bekend als XXY-syndroom, is een aandoening die mannen beïnvloedt die worden veroorzaakt door een extra X-chromosoom. Mannen met het Klinefelter-syndroom produceren meestal weinig testosteron, wat resulteert in verminderde spiermassa, gezichtshaar en lichaamshaar. Kenmerkende symptomen omvatten kleine testikels, vertraagde ontwikkeling, borstvergroting (gynaecomastie) en verminderde vruchtbaarheid.

De ernst van de symptomen kan dramatisch variëren. Sommige mannen hebben ook leerproblemen, die meestal taalgericht zijn, hoewel intelligentie normaal gesproken normaal zal zijn. Testosteronvervangingstherapie wordt vaak gebruikt om de stoornis te behandelen naast geassisteerde vruchtbaarheidsbehandelingen voor mannen die kinderen willen verwekken.

Triple X-syndroom (XXX syndroom, trisomie X)

Sommige meisjes worden geboren met het triple X-syndroom, waarbij een extra X-chromosoom is betrokken. Triple X-syndroom, ook bekend als XXX-syndroom, wordt niet geassocieerd met fysieke kenmerken en veroorzaakt vaak helemaal geen medische symptomen. Een klein deel van de getroffen vrouwen kan menstruele onregelmatigheden hebben, evenals leerstoornissen, vertraagde spraak en aangetaste taalvaardigheden. De meeste zullen zich echter normaal en zonder belemmering ontwikkelen.

XYY-syndroom

De meeste jongens geboren met een extra Y-chromosoom hebben geen onderscheidende fysieke kenmerken of medische problemen. Als er iets is, kunnen mannen met het XYY-syndroom soms langer zijn dan gemiddeld en hebben ze mogelijk een verhoogd risico op leerstoornissen, evenals vertraagde spraak- en taalvaardigheden. De eventuele verzwakking neigt mild te zijn. De meeste mannen met XYY-syndroom hebben een normale seksuele ontwikkeling en zijn in staat om kinderen te verwekken.